COVID-19 e Investigación sobre el Autismo: perspectivas de todo el mundo (parte IV)

Actualizado: 14 de sep de 2020

Artículo especial por su extensión y, por ello, lo publicaremos por partes y en otro formato al habitual






Impacto de COVID-19 en la investigación animal


Agencia SINC




Kally C. O'Reilly(1,2) y Jeremy Veenstra-VanderWeele(1,2)

1. Departamento de Psiquiatría, Universidad de Columbia, Nueva York, EE.UU.

2. Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, Nueva York, EE.UU.


El impacto de COVID-19 en la investigación de base animal relacionada con el trastorno del espectro autista (TEA) será multifacético. Claramente, la respuesta a una pandemia internacional debe tener prioridad sobre la investigación preclínica que tardará algún tiempo en traducirse en los humanos que están en riesgo ahora. Sin embargo, hay consecuencias a largo plazo que deben tenerse en cuenta. Ya hemos experimentado la pérdida de tiempo en nuestros experimentos detenidos debido a COVID-19. En preparación para esta pausa, las colonias de ratones se redujeron para salvar sólo las líneas críticas. El aumento de las colonias significa esperar meses para que los sujetos de prueba tengan la edad suficiente para utilizarlas en los experimentos. Por lo tanto, una pausa de dos meses en el trabajo de banco es al menos una pérdida de cuatro meses, si no más, en la recopilación de datos. Se producirán más demoras debido a que el trabajo de banco se realiza bajo prácticas de distanciamiento social.

Como investigadores, hemos sido astutos en nuestros esfuerzos por mantenernos productivos. El tiempo fuera del banco nos ha permitido analizar conjuntos de datos que se han sentado en estantes como proyectos de "días de lluvia". Estos conjuntos de datos son tal vez, menos emocionantes, pero al menos podemos finalmente verlos hasta su publicación. También hemos considerado la publicación temprana de los estudios que están incompletos, una consideración hecha en el contexto de un largo retraso en la finalización. La decisión de publicar estos estudios incompletos depende de las esperanzas de financiación futura y del deseo de compartir los resultados con la comunidad en general.

También hemos utilizado el tiempo fuera del banco para la redacción de subvenciones, aunque el futuro de la financiación de la TEA, o la financiación de cualquier investigación, parece incierto. Los investigadores más inteligentes ya se han volcado a estudiar el impacto de COVID-19 durante el embarazo en los resultados del desarrollo neurológico de la descendencia, un pivote lógico para la investigación de los trastornos de origen neurológico. Esto representa potencialmente un cambio de mucha investigación sobre el neurodesarrollo y los TEA hacia modelos de activación inmunológica materna.

Tal vez el impacto más preocupante de COVID-19 en el ámbito de la investigación animal es la pérdida potencial para el campo de los aprendices, el profesorado de las primeras etapas de la carrera profesional e incluso para los investigadores más consolidados cuyas empresas de investigación existen mano a mano, como muchas personas que son vulnerables a COVID-19. Los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) y otros financiadores internacionales han dado garantías de que los esfuerzos de los investigadores seguirán estando cubiertos si los investigadores no pueden hacer precisamente lo que se ha esbozado en una propuesta de subvención financiada. Sin embargo, esto no significa que se proporcionará más dinero para hacer el trabajo cuando podamos volver al laboratorio. La financiación de la investigación está vinculada a los proyectos y no puede acumularse en una cuenta de reserva para los momentos de necesidad. En el caso de los investigadores en fase inicial que reciben becas o premios de desarrollo profesional (K), esto es especialmente problemático y podría dar lugar a que las personas decidieran que sus objetivos ya no son alcanzables. Tenemos que pensar ahora en cómo sostener a los investigadores y laboratorios cuya experiencia no tardaría meses en ser reemplazada, como nuestros animales de laboratorio, sino años en regresar, lo que podría resultar en una pérdida generacional para la investigación del autismo y un retraso en nuestra comprensión de la patofisiología y la intervención posterior.


Cómo COVID-19 podría dar forma a la investigación genética de la TEA


Blog de Bayer



Seon-Hye E. Park(1) y Genevieve Konopka(1)


1. Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, Dallas, Texas, EE.UU.


No hay duda de que la genómica moderna ha hecho una enorme contribución a nuestra comprensión de la patología, el desarrollo y la evolución de enfermedades devastadoras como el TEA y ahora la COVID-19. Si bien descifrar la genética de un trastorno humano como el TEA es un proceso continuo que comenzó hace dos décadas [Buxbaum y otros, 2012], en el caso de un trastorno viral como el COVID-19, los investigadores han podido generar la secuencia del genoma viral completo en cuestión de días, desarrollar kits de prueba en cuestión de semanas y alinear medicamentos y vacunas candidatos en ensayos clínicos en cuestión de meses. Este rápido progreso sin precedentes fue el resultado de colaboraciones sin restricciones entre diferentes campos de la ciencia.

COVID-19 ha traído la colaboración entre las comunidades científicas de todo el mundo para producir el más alto calibre de investigación a nivel de población como nunca antes. El rápido crecimiento de los depósitos de datos y recursos estandarizados desarrollados y compartidos por diversas comunidades científicas a lo largo de este tiempo de COVID-19 puede, a su vez, ayudar a avanzar también en los estudios de la TEA. Y quienes llevamos a cabo investigaciones genéticas deberíamos prestar atención a las lecciones que pueden aprenderse de estos enfoques. En general, el campo de la genética de la TEA ha cooperado con los investigadores que aportan muestras para aumentar el tamaño de las muestras de grandes bases de datos y promover el intercambio de datos (Buxbaum y otros, 2012; Feliciano y otros, 2018; Fischbach y otros, 2010; Lajonchere y otros, 2010; Yuen y otros, 2017). Sin embargo, la escala de la fructífera colaboración internacional no tiene parangón en el ámbito de la genética de los trastornos del espectro autista. Por ejemplo, todavía queda mucho por saber acerca de la posible interacción entre las variantes relacionadas con las enfermedades y los factores ambientales en la modulación del riesgo de TEA entre las poblaciones de muchas partes del mundo. Los efectos ambientales positivos de los cambios de comportamiento en respuesta a COVID-19 podrían tener efectos epigenéticos posteriores en el riesgo de TEA. Por el contrario, podría haber efectos epigenéticos deletéreos desconocidos durante el desarrollo fetal con la exposición. Ambos escenarios potenciales pueden ser estudiados en los próximos años por los científicos que lleven a cabo estudios epidemiológicos de la TEA. Nuestro estado natal de Texas ha sido relativamente menos afectado (por ahora) por COVID-19 en comparación con otras regiones de EE.UU. Sería interesante determinar los efectos longitudinales y poblacionales sobre cómo se altera el riesgo de TEA a nivel epigenético en un ambiente post-COVID en una región como Texas, en comparación con otras regiones de los EE.UU.

Los campos de la inmunología y la neurociencia estudian poblaciones heterogéneas de células, los distintos mecanismos moleculares dentro de los diferentes tipos de células y los factores genéticos y ambientales que intervienen en las enfermedades pertinentes. Al tener cuestiones fundamentales comunes en relación con los tipos de células y los enfoques metodológicos, los conocimientos y las herramientas de genómica utilizados en ambos campos han sido universalmente beneficiosos, permitiendo que ambos campos coevolucionen. A medida que aumenta el conocimiento de los diversos síntomas asociados con COVID-19, se hace más imperiosa la necesidad de una medicina de precisión. La evaluación precisa de la arquitectura del riesgo genético de cada persona puede ser beneficiosa en última instancia para una población de pacientes diversa. Tal enfoque es lo que el campo de la TEA se esfuerza actualmente y lo que los pacientes de COVID-19 también necesitan desesperadamente.

En resumen, las lecciones actuales de cómo la comunidad científica puede unirse para entender y luchar contra COVID-19 deberían impactar en nuestra "batalla" contra la TEA. Estas lecciones no son sólo para las enfermedades a las que nos enfrentamos hoy en día, sino también para las que nos esperan en el futuro.


Referencias


1. Buxbaum, J.D., Daly, M.J., Devlin, B., Lehner, T., Roeder, K., & State, M.W.; Autism Sequencing Consortium. (2012). El consorcio de secuenciación del autismo: secuenciación a gran escala y de alto rendimiento en los trastornos del espectro autista. Neuron, 76(6):1052-1056. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2012.12.008. PubMed PMID: 23259942; PMCID: PMC3863639

2. Fischbach, G.D., & Lord, C. (2010). La Colección Simons Simplex: un recurso para la identificación de los factores de riesgo genético del autismo. Neuron. 68(2), 192-195. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2010.10.006. PubMed PMID: 20955926

3. Lajonchere, C. M., & Consortium, A. (2010). Changing the landscape of autism research: the autism genetic resource exchange. Neuron, 68(2), 187-191. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2010.10.009. PubMed PMID: 20955925; PMCID: PMC3004528

4. Consorcio SPARK. (2018). Una cohorte de 50.000 familias de EE.UU. para acelerar la investigación sobre el autismo. Neuron. 97(3), 488-493. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.015. PubMed PMID: 29420931

5. Yuen, R. K. C., Merico, D., Bookman, M., et al., (2017). Whole Genome Sequencing Resource Identifies 18 New Candidate Genes for Autism Spectrum Disorder. Nature Neurosci. 20, 602-611. http://dx.doi.org/10.1038/nn.4524. PubMed PMID: 28263302




Mientras que el mundo que nos rodea ha cambiado dramáticamente, las necesidades de las familias que luchan con el autismo no han sido cubiertas


Formainfancia



Alison Singer(1)


1. Fundación de la Ciencia del Automóvil, Nueva York, EE.UU.



Mientras que todas las familias luchan por adaptarse a la "nueva normalidad" de la educación a distancia, los niños con autismo que necesitan estabilidad e insisten en la "igualdad" encuentran sus rutinas completamente alteradas. Los estudiantes de educación especial, muchos de los cuales tienen graves problemas de comportamiento y están acostumbrados a trabajar 1 a 1 con un profesor altamente capacitado, están ahora en casa con sus padres. Los adultos con autismo ya no pueden ir a sus lugares de trabajo, ni acceder a los servicios necesarios. Los protocolos de fisioterapia, terapia ocupacional y capacitación en habilidades sociales son difíciles de reproducir en el zoom.

Apoyar a las familias y a los adultos con autismo es crucial, pero en la Fundación de la Ciencia del Autismo (ASF) estamos prestando especial atención a otro importante grupo de interesados: los investigadores del autismo. Con los laboratorios y las universidades cerrados, el mundo de la investigación ha cambiado de la noche a la mañana, y muchos científicos de talento están en el limbo mientras tratan de encontrar el sentido a la manera de continuar su importante trabajo con instalaciones limitadas y sin acceso a personas con autismo para participar en los ensayos clínicos.

La ASF ha puesto en marcha recientemente un nuevo mecanismo de financiación, denominado Pivot Grants, para ayudar a los equipos de investigación a modificar los estudios existentes o a lanzar otros nuevos directamente relacionados con la pandemia. Las subvenciones aceleradas pasarán por un rápido proceso de revisión; los científicos se han visto obligados a adaptarse sobre la marcha y queremos que nuestros mecanismos de financiación estén a la altura de esta agilidad. La Fundación también organizó una "feria de investigación virtual" que reunió a familias y científicos para hablar de estudios en los que las familias pueden participar en línea desde su casa. Una grabación y las diapositivas powerpoint asociadas están disponibles en el sitio web de la ASF. También organizamos un seminario web del "Research Re-Group" para investigadores de carreras tempranas y hemos creado un grupo en facebook llamado "WE-CARE" (Workgroup for Early Career Autism Researchers) para que puedan continuar interactuando y compartiendo ideas y mejores prácticas a medida que avanzan en los desafíos de COVID-19. Estos materiales también están disponibles en el sitio web de la ASF.

Una preocupación constante que tenemos es sobre nuestra capacidad de recaudar dinero para apoyar la investigación sobre el autismo en este entorno desafiante. En este momento el mundo está lleno de "necesidades" y nos hemos mostrado reacios a buscar donaciones de nuestras familias ya que están luchando no sólo con el autismo, sino con la enfermedad y el desempleo. Vemos esto como un momento para devolver a nuestra familia y a los grupos científicos interesados, y para proporcionar los recursos necesarios. Reanudaremos la recaudación de fondos cuando esta crisis termine.

Finalmente, extrañé verlos a todos ustedes en el INSAR. Es la primera vez en más de 15 años que no he pasado la primera semana de mayo con los científicos más inteligentes y dedicados del mundo. ¡Espero verlos a todos en Boston en el 2021!



La investigación sobre el autismo en la época de COVID-19


utilidad.com




Tanya St. John, PhD(1,2), Annette Estes, PhD(1,2) y Stephen R. Dager, MD(2,3,4)


1. Departamento de Ciencias del Habla y del Oído, Universidad de Washington, Seattle.

2. Centro de Desarrollo Humano y Discapacidades de la Universidad de Washington, Seattle.

3. Departamento de Radiología, Universidad de Washington, Seattle.

4. Departamento de Bioingeniería, Universidad de Washington, Seattle, Washington, EE.UU.


El Centro de Autismo de la Universidad de Washington, situado en Seattle, ha enfrentado de primera mano los retos del brote de COVID-19, como centro de capacitación e investigación que también presta servicios clínicos a la comunidad más amplia de personas autistas y sus familias. La información que surgió lentamente sobre COVID-19, en muchos sentidos, no se mantuvo a la par de la urgencia en nuestro centro de tomar decisiones inmediatas sobre las necesidades de servicios clínicos y los protocolos de investigación. Las decisiones sobre la forma en que los procedimientos de investigación, incluidas las evaluaciones del comportamiento, la resonancia magnética, el seguimiento ocular y el electroencefalograma, debían modificarse para proteger la seguridad de los participantes y el personal se tomaron de manera gradual y, al principio, con una orientación mínima. Afortunadamente, al tomar estas difíciles decisiones, hemos contado con el pleno apoyo de nuestra institución en general, de las familias y del personal.

Dos semanas antes de la orden del Gobernador Inslee del Estado de Washington de "Quédese en casa, quédese sano" del 24 de marzo de 2020, rápidamente detuvimos todas las actividades clínicas y de investigación en persona, dando prioridad a la salud pública y dándonos tiempo para elaborar estrategias sobre cómo avanzar con las metas de investigación y los servicios clínicos en un panorama rápidamente cambiante de pautas de salud, normas sociales y necesidades individuales de las familias y el personal. Los servicios clínicos de telesalud se pusieron en marcha en pocas semanas, lo que sorprendentemente benefició a muchos, pero a veces dejó a personas más jóvenes y poco habladoras con un apoyo inadecuado. La pandemia planteó desafíos particulares a nuestras investigaciones en curso y obligó a adoptar enfoques innovadores para adaptarse a estas nuevas circunstancias.

Como parte de una red más amplia del Estudio de Imágenes Cerebrales Infantiles (IBIS) del NIH ACE, estamos comprometidos en una investigación longitudinal que estudia el desarrollo cerebral y conductual temprano en hermanos de niños con TEA, que a su vez tienen una elevada probabilidad de desarrollar TEA. Abordar las preguntas de nuestra investigación requiere una adhesión continua a las estrictas ventanas de edad para nuestras evaluaciones porque, a los 6, 12 y 24 meses de edad, el desarrollo cerebral y conductual se desarrolla rápidamente. La salud pública y las directrices de las universidades requieren el desarrollo de un nuevo protocolo de recolección de datos a distancia. El cambio a las entrevistas telefónicas y los cuestionarios en línea ha permitido el reclutamiento continuo y la evaluación longitudinal de las familias ya inscritas. Es importante señalar que esto también ha permitido a la red reanudar rápidamente las evaluaciones cerebrales y conductuales en persona cuando la pandemia disminuye. Además, estamos aprovechando esta oportunidad para afinar los sistemas que son parte integral de nuestra investigación, incluyendo nuestras bases de datos y el control de calidad de los datos. También se han puesto en marcha nuevas vías para evaluar el impacto de COVID-19.

Aunque esta época de pandemia ha traído muchos (muchos) desafíos a las familias que dependen de nosotros para los servicios clínicos directos, a las familias de investigación que dependen de nosotros para supervisar el desarrollo de sus niños pequeños, y a nuestro personal, que como muchos otros se ha encontrado haciendo malabarismos entre la educación en el hogar y el trabajo desde casa, también ha habido puntos brillantes. Como equipo clínico y red de investigación, nos hemos reunido con mayor frecuencia para elaborar estrategias, aunque a distancia, y hemos fortalecido nuestras relaciones de trabajo al enfrentar juntos este desafío de COVID-19. La adaptación es lo que mejor hacen los humanos, y así es como estamos trabajando para avanzar como investigadores, como comunidad de autismo y como sociedad.



Efectos de la pandemia de COVID-19 en la investigación con proveedores de intervención temprana y familias


Ayto. de Caspe



Wendy L. Stone(1) y Lisa V. Ibáñez(1)


1. Departamento de Psicología, Universidad de Washington, Seattle, Washington, EE.UU.


Nuestra investigación tiene como objetivo mejorar los resultados para los niños pequeños con sospecha de TEA, aumentando su acceso a la intervención de TEA basada en la evidencia dentro del sistema de intervención temprana (EI) de la Parte C. La Parte C es un programa financiado públicamente en todo EE.UU. que atiende a niños pequeños desde el nacimiento hasta los 3 años de edad con retrasos en el desarrollo o discapacidades. Los proveedores de EI normalmente trabajan directamente con los niños pequeños y sus cuidadores en su "ambiente natural", que es más a menudo el hogar de la familia. En nuestros ensayos clínicos se capacita a los proveedores de servicios de educación infantil en el uso de una intervención conductual de desarrollo naturalista y se mide su efecto en el desarrollo de la comunicación social de los niños pequeños.

La pandemia, y la consiguiente necesidad de distanciamiento social, ha tenido un gran impacto en la manera en que los proveedores de EI interactúan con las familias, así como en nuestra propia capacidad para recopilar e interpretar los datos de las investigaciones. Los proveedores de EI ya no trabajan directamente con las familias, sino que realizan visitas "virtuales" a domicilio (para las familias con acceso a Wi-Fi). Asimismo, nosotros, los investigadores clínicos (que damos mucha importancia a la medición de la conducta de comunicación social de los niños pequeños mediante interacciones cara a cara) hemos dejado de realizar evaluaciones en persona para nuestros estudios en curso.

La inscripción de los proveedores de EI dentro del plazo original del estudio es difícil, ya que muchos están luchando por aprender cómo interactuar con las familias en línea y también por tratar asuntos personales relacionados con el cuidado de los niños, la educación en el hogar y/o las preocupaciones sanitarias y financieras relacionadas con COVID-19. Las implicaciones de estos cambios para la adhesión a los protocolos de estudio son enormes; los puntos temporales de recopilación de datos son ahora asincrónicos en todas las condiciones de estudio, no se pueden utilizar medidas interactivas estandarizadas para las evaluaciones diagnósticas de los puntos finales, y se deben desarrollar nuevos modelos de capacitación que no impliquen talleres presenciales.


Sin embargo, si cambiamos nuestro enfoque de una lente "micro" a "macro", podemos descubrir que los desafíos relacionados con COVID-19 también traen algunas oportunidades únicas. Por ejemplo, ahora puede ser el momento de dirigir nuestra atención y esfuerzos hacia la expansión de los modelos de educación a distancia basados en la web. Esta tecnología ha demostrado ser prometedora para maximizar la difusión y la escalabilidad para capacitar a los proveedores y a los padres en prácticas basadas en la evidencia, así como para abordar las disparidades de salud asociadas con la falta de acceso a los servicios especializados en trastornos del espectro autista en zonas rurales y tradicionalmente desatendidas desde el punto de vista médico. Independientemente de que el distanciamiento social se convierta o no en la "nueva normalidad", ¿por qué no aprovechar esta oportunidad para adoptar la telesalud de manera más amplia y aprovechar los beneficios que ésta puede conferir? El primer paso de nuestro laboratorio hacia este fin es recopilar datos cualitativos para identificar las metas actuales de los proveedores y las familias, las necesidades y los "puntos débiles" en la transición a las sesiones virtuales. Al aplicar este enfoque centrado en el usuario, esperamos mejorar las herramientas y los planes de estudios de capacitación actuales para mejorar la forma en que los servicios de intervención y las evaluaciones se prestan a distancia, y más ampliamente, a las familias necesitadas.



Cierre de nuestros programas de investigación en Boston


gettyimages



Helen Tager-Flusberg(1)


1. Departamento de Ciencias Psicológicas y del Cerebro, Universidad de Boston, Boston, Mass, EE.UU.



Las puertas de nuestro Centro para la Excelencia en la Investigación del Autismo (CARE) en la Universidad de Boston cerraron el 18 de marzo de 2020 y una semana más tarde nos colamos en un último niño con TEA que estaba participando en un ensayo controlado aleatorio en curso para las pruebas post-intervención. Desde entonces todos los estudiantes, post-doctorados y el personal han estado trabajando desde casa, haciendo todo lo posible para mantener el impulso continuando con el entrenamiento, la planificación, la codificación y el diseño de proyectos de investigación utilizando los datos que ya han sido recogidos. A pesar de estos esfuerzos, el impacto de COVID-19 en nuestro trabajo en el CARE, que incluye cinco programas de investigación activos a gran escala, ha sido devastador.

El impacto más significativo ha sido en nuestras familias. Además del ensayo controlado aleatorio en curso mencionado anteriormente, tenemos dos estudios de intervención más que estaban en la cúspide de la inscripción de familias que buscaban tratamientos conductuales novedosos para sus niños y adolescentes con TEA. Ahora las vidas de estas fami