Los estudios desentrañan la diversidad de rasgos ligados a las mutaciones del cromosoma 16

Historias diferentes: las personas con variaciones en el número de copias de 16p11.2 que no tienen autismo pueden tener rasgos similares a los del autismo, como el deterioro del lenguaje. Producciones MoMo / Getty Images.

POR ANGIE VOYLES ASKHAM

Fuente: Spectrum / 03/08/2020

Fotografía: Producciones MoMo / Getty Images

Las mutaciones de la región cromosómica 16p11.2 afectan a las personas de diferentes maneras, lo que a menudo conduce a una combinación de autismo, discapacidad intelectual y dificultades de lenguaje. Dos nuevos estudios ayudan a explicar esta diversidad de rasgos (1,2).

Hasta el 25 por ciento de las personas con una duplicación o eliminación de ADN, o variación del número de copias (VNC), en 16p11.2 tienen autismo; el resto suele tener al menos un rasgo de autismo, según investigaciones anteriores. Las personas con VNC de 16p11.2 también tienen niveles variables de habilidades cognitivas y de lenguaje. Y al igual que otras influencias genéticas sobre el autismo, las VNC de 16p11.2 parecen afectar a los niños con más frecuencia, o al menos más gravemente, que a las niñas.

"Estamos buscando a través de diferentes partes del fenotipo y tratando de entender cómo todas estas piezas se conectan entre sí", dice Caitlin Hudac, profesora asistente de psicología en la Universidad de Alabama en Tuscaloosa.

Uno de los nuevos estudios, dirigido por Hudac, exploró cómo varios rasgos se relacionan con factores genéticos y ambientales adicionales en 96 personas con eliminaciones de 16p11.2 y 77 con duplicaciones.

Los investigadores contaron las experiencias de cada participante en los acontecimientos perinatales y prenatales asociados con el autismo, como tener un bajo peso al nacer o una madre que tuvo preeclampsia.

También secuenciaron el ADN de los participantes para identificar otras mutaciones que podrían haber contribuido a los rasgos, que evaluaron mediante pruebas estandarizadas. Luego desarrollaron un modelo estadístico que, basado en cinco factores -número de eventos prenatales, número de eventos perinatales, otras VNC, otras mutaciones genéticas y el sexo- representaba entre el 9 y el 20 por ciento de la variabilidad en los rasgos individuales.

Por ejemplo, los portadores de la deleción que habían experimentado la mayoría de los eventos perinatales tendían a tener un bajo coeficiente de inteligencia verbal (CI) y un comportamiento de adaptación deficiente, o la capacidad de llevar a cabo tareas diarias como comer o vestirse, es lo que encontraron los investigadores. Y los portadores de duplicación y eliminación que habían experimentado un mayor número de eventos perinatales o tenían VNC adicionales, tendían a tener un bajo coeficiente intelectual no verbal.

Los investigadores también observaron un "efecto protector femenino": en comparación con sus contrapartes masculinas, las portadoras de duplicación femeninas eran menos propensas a tener dificultades con la interacción social, y las portadoras de supresión femeninas eran menos propensas a tener conductas restringidas y repetitivas.

El trabajo fue publicado en junio en la revista Autism Research.

Especificaciones del lenguaje

Los resultados están en línea con la idea de que múltiples factores trabajan juntos para contribuir a la variación en los rasgos del autismo, dice Santhosh Girirajan, profesor asociado de genómica en la Universidad Estatal de Pennsylvania en University Park, quien no estuvo involucrado en ninguno de los dos estudios. Los 16p11.2 CNV por sí solos "no son deterministas", dice.

El segundo estudio, llevado a cabo por un equipo diferente, muestra de forma similar lo variables que son los efectos de las eliminaciones y duplicaciones de 16p11.2 al centrarse en un único resultado: el deterioro del lenguaje.

"Muchos estudios anteriores han resaltado las deficiencias del lenguaje, sobre todo en portadores de deleción, principalmente al dar pruebas de lenguaje en entornos altamente estructurados", dice el investigador principal So Hyun "Sophy" Kim, profesor asistente de psicología en psicología clínica en el Colegio Médico Weill Cornell en la ciudad de Nueva York.

Kim y sus colegas usaron múltiples métodos de evaluación complementarios, incluyendo uno que les permitió evaluar las habilidades lingüísticas en un entorno natural. Evaluaron a 110 niños y adultos jóvenes con una supresión de 16p11.2 y 58 con una duplicación.

Los portadores de borrado y duplicación "parecían mostrar dificultades para usar su lenguaje de manera social", dice Kim. En particular, los niños tenían más problemas con el lenguaje pragmático, o "poder tener una conversación de ida y vuelta con alguien, compartiendo intereses y ofreciendo información sobre" sus propias experiencias.

Las dificultades existían incluso en niños sin diagnóstico de autismo o déficit cognitivo, lo que sugiere que esta deficiencia del lenguaje es característica de las CNV. Los resultados se publicaron en junio en el American Journal of Medical Genetics.

Identificando las necesidades

Aprender más acerca de la diversidad de rasgos entre las personas con VNC de 16p11.2 podría ayudar a "identificar las diferentes necesidades y las diferentes habilidades de las personas con estas variantes genéticas", dice Nicola Grissom, profesor asistente de psicología de la Universidad de Minnesota en Minneapolis, quien no participó en ninguno de los dos estudios.

Los investigadores de ambos estudios sugieren que la manera más eficaz de influir en los resultados positivos de los niños con VNC de 16p11.2, es la identificación e intervención temprana.

Para los problemas de lenguaje, eso significa comenzar la terapia antes de los 5 años, cuando se cree que se produce una explosión de desarrollo del lenguaje, dice Kim. Evaluaciones exhaustivas del lenguaje pueden ayudar a asegurar que eso suceda.

"El objetivo final", dice Hudac, "es ser capaz de entender cómo funciona todo junto para desarrollar tratamientos exitosos".

Su equipo está incorporando factores adicionales en su modelo estadístico, como los antecedentes genéticos y ambientales de los padres de una persona, en un intento por explicar más a fondo la variabilidad de los rasgos asociados a 16p11.2 CNV.

REFERENCIAS

1. Hudac C.M. et al. Autism Res. Epub ahead of print (2020) PubMed.

2. Kim S.H. et al. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. Epub antes de la impresión (2020) PubMed.

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