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Los genes relacionados con la inmunidad se expresan de forma diferente en el cerebro de los autistas


Respuesta inmunitaria: Los datos procedentes de tejidos cerebrales postmortem se suman a las pruebas de que la inflamación está asociada al autismo./ Cortesía de Bloomberg / Getty Images



POR LAURA DATTARO

Fuente: Spectrum | 6/01/2023

Fotografía: Bloomberg / Getty Images



Los genes implicados en la función del sistema inmunitario presentan patrones de expresión atípicos en los cerebros de personas con autismo


Los genes implicados en la función del sistema inmunitario presentan patrones de expresión atípicos en los cerebros de personas con algunas afecciones neurológicas y psiquiátricas, incluido el autismo, según un nuevo estudio de miles de muestras cerebrales post mortem.


De los 1.275 genes inmunológicos estudiados, 765 -el 60 por ciento- mostraban una expresión elevada o reducida en los cerebros de adultos con una de seis afecciones: autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson. Los patrones de expresión variaban según la afección, lo que sugiere que existen "firmas" distintas para cada una de ellas, afirma el investigador principal, Chunyu Liu, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Upstate Medical University de Siracusa (Nueva York).


Según Liu, la expresión de los genes inmunitarios podría servir como marcador de la inflamación. Esta activación inmunitaria -sobre todo en el útero- se ha relacionado con el autismo, aunque los mecanismos no están nada claros.


"Mi impresión es que el sistema inmunitario no es un actor secundario en los trastornos cerebrales", afirma Liu. "Es un actor principal".


Es imposible discernir a partir de este estudio si la activación inmunitaria contribuyó a alguna afección o si la propia afección provocó una activación inmunitaria alterada, dice Christopher Coe, profesor emérito de biopsicología de la Universidad de Wisconsin-Madison, que no participó en el trabajo.


"Un estudio del cerebro postmortem es informativo", dice Coe. "Pero no es definitivo".


Liu y su equipo analizaron los niveles de expresión de 1.275 genes inmunitarios en 2.467 muestras de cerebro postmortem, incluidas 103 de autistas y 1.178 de controles. Los datos procedían de dos bases de datos transcriptómicos -ArrayExpress y Gene Expression Omnibus- y de otros estudios publicados previamente.


Los cerebros de personas autistas tenían, de media, 275 genes con niveles de expresión diferentes a los de los controles; los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer tenían 638 genes expresados diferencialmente, seguidos de los de personas con esquizofrenia (220), Parkinson (97), trastorno bipolar (58) y depresión (27).


Los niveles de expresión de los hombres autistas variaban más que los de las mujeres autistas, mientras que los cerebros de las mujeres con depresión mostraban más variación que los de los hombres con depresión. Las otras cuatro condiciones no mostraron diferencias de sexo.


El patrón de expresión relacionado con el autismo se parecía más al de las enfermedades neurológicas -Alzheimer y Parkinson- que al de las otras enfermedades psiquiátricas. Las afecciones neurológicas, por definición, deben tener una firma física conocida en el cerebro, como la pérdida característica del Parkinson de neuronas dopaminérgicas. Los investigadores no han encontrado tal firma para el autismo.


"Esta [similitud] sólo proporciona algún tipo de dirección adicional que deberíamos investigar", dice Liu. "Quizá algún día comprendamos mejor la patología".


Los resultados se publicaron en Molecular Psychiatry en noviembre.


Dos genes, CRH y TAC1, son los más comúnmente alterados entre las afecciones: El CRH está regulado a la baja en todas las enfermedades excepto en el Parkinson, y el TAC1 está regulado a la baja en todas excepto en la depresión. Ambos genes afectan a la activación de la microglía, las células inmunitarias del cerebro.


La activación microglial atípica puede estar "descarrilando la neurogénesis normal y la sinaptogénesis", dice Coe, interrumpiendo la actividad neuronal de manera similar en todas las enfermedades.


Los genes implicados en la función de los astrocitos y las sinapsis se expresan de manera similar en personas con autismo, esquizofrenia o trastorno bipolar, según descubrió un estudio de 2018 sobre tejido cerebral postmortem. Pero los genes microgliales están sobreexpresados solo en el autismo, halló ese estudio.


Las personas con genes inmunes más intensamente regulados al alza podrían tener una "condición neuroinflamatoria", dice Michael Benros, profesor y jefe de investigación en psiquiatría biológica y de precisión en la Universidad de Copenhague en Dinamarca, que no participó en el trabajo.


"Podría ser interesante tratar de identificar estos subgrupos potenciales y, por supuesto, proporcionarles un tratamiento más específico", afirma Benros.


La mayoría de los cambios de expresión observados en las muestras de tejido cerebral no aparecían en los conjuntos de datos de patrones de expresión génica en muestras de sangre de personas con las mismas afecciones, según el estudio. Este hallazgo "un tanto sorprendente" indica la importancia de estudiar el tejido cerebral, dice Cynthia Schumann, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento en el Instituto MIND de la Universidad de California Davis, que no participó en el estudio.


"Si se quiere saber algo sobre el cerebro, hay que estudiar el propio cerebro", afirma Schumann.


Liu y su equipo están creando modelos celulares para comprender mejor si la inflamación se encuentra entre los factores que contribuyen al desarrollo de afecciones cerebrales.


Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407



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