Un nuevo medicamento para "envenenar" el ADN, puede tratar la forma letal de la epilepsia

Dardos envenenados: pequeños fragmentos de ADN pueden bloquear la producción de proteínas cruciales. Juan Gaertner / Fototeca Científica / Getty

POR NICHOLETTE ZELIADT

Fuente: Spectrum / 26/08/2020

Fotografía: Fototeca Científica / Getty

NOTA DEL EDITOR

Esta historia apareció en octubre de 2019 como un informe de la conferencia de la Sociedad Americana de Genética Humana en Houston, Texas. Algunos de los resultados se publicaron hoy en Science Translational Medicine (1).

Un fármaco experimental previene las convulsiones y la muerte en un modelo de ratón del síndrome de Dravet, una forma grave de epilepsia que está relacionada con el autismo, según informaron los investigadores el 18 de octubre de 2019.

El fármaco funciona silenciando un segmento de ADN llamado "exón venenoso" y se espera que entre en ensayos clínicos el próximo año. Si funciona, ofrece la esperanza de tratar no sólo a Dravet, sino también a otras formas de autismo: otro equipo ha identificado un exón venenoso en SYNGAP1, un gen del autismo que también causa epilepsia.

Los exones venenosos parecen impedir la producción de ciertas proteínas cruciales; bloquear estos segmentos restauraría los niveles normales de las proteínas.

"La belleza de la tecnología", dice Gemma Carvill, profesora adjunta de neurología y farmacología en la Universidad Northwestern de Chicago, Illinois, "es que cualquier gen que tenga un exón venenoso es potencialmente un objetivo".

Varios equipos presentaron trabajos inéditos sobre exones venenosos, en una sesión de pie en la reunión de la Sociedad Americana de Genética Humana de 2019 en Houston, Texas.

Las personas con Dravet a menudo tienen autismo, y la mayoría muere en la infancia (2). El síndrome típicamente proviene de mutaciones en un gen llamado SCN1A, que codifica un canal de sodio esencial en las neuronas. Sólo alrededor del 25 por ciento de los ratones con mutaciones en el SCN1A viven más allá de los 30 días de edad.

Efectos extraordinarios

El nuevo medicamento consiste en pequeñas cadenas de ARN "antisentido" que restauran los niveles normales del canal, dijo Lori Isom de la Universidad de Michigan, quien presentó el trabajo. Y todos menos 1 de los 33 ratones que recibieron una sola inyección de la droga a los 2 días de edad permanecieron vivos 88 días después.

"Lo realmente impactante de este resultado es que la mayoría de estos ratones habrían muerto, pero casi todos vivieron después de recibir el tratamiento", dice Joseph Gleeson, profesor de neurociencias y pediatría de la Universidad de California en San Diego, que no participó en el trabajo. "Así que no es un problema irreversible".

La droga funciona bloqueando el exón venenoso dentro del SCN1A y restaurando su producción; el enfoque funcionaría para cualquier mutación dentro de este gen.

Los exones venenosos están altamente conservados en todas las especies, lo que sugiere que realizan una función importante. La evidencia emergente sugiere que son importantes para controlar cuándo y dónde se producen ciertas proteínas en el cerebro en desarrollo.

"El genoma se vuelve cada vez más raro", dice Brien Riley, profesor de psiquiatría y genética humana y molecular y psiquiatría de la Universidad Virginia Commonwealth en Richmond.

Una compañía farmacéutica llamada Stoke Therapeutics planea probar la terapia Dravet, llamada STK-001, en niños con el síndrome el próximo año.

REFERENCIAS

1. Han Z. et al. Sci. Transl. Med. 12, eaaz6100 (2020) Resumen.

2. Shmuely S. et al. Comportamiento de la epilepsia. 64, 69-74 (2016) PubMed.

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