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Cómo los padres están experimentando con la marihuana para el autismo


Ilustración de Daniel Hertzberg



POR JESSICA WRIGHT

Fuente: Spectrum | 14/09/2021

Fotografía: Autism Spectrum



Conozca a los cultivadores de marihuana de traspatio y a los químicos caseros que se están metiendo donde los científicos temen pisar.


Karlee vive en un tranquilo pueblo del sureste de Washington. El año pasado puso una nueva valla de cedro alrededor de su casa. La valla tiene 2 metros de altura y detrás de ella Karlee cultiva tomates, calabacines y marihuana. A medida que va madurando, el dulce olor de la hierba empieza a llegar al vecindario. Es la señal de Karlee de que ha llegado el momento de recoger las hojas y transformarlas en aceite. Se los da a su hijo de 13 años, que es autista. (Karlee pidió que no se utilizara su apellido, para proteger la privacidad de su hijo).


Spencer, su hijo, tenía rabietas cada vez más agresivas y era cada vez más difícil de controlar. A los 11 años, arremetía contra sus hermanas con "bofetadas" y amenazaba con quitarse la vida y la de sus padres. Aterrorizada por la posibilidad de que su agresividad obligara a la familia a considerar otras opciones de alojamiento, Karlee recurrió a la marihuana hace dos años, presentada como una cura milagrosa en una historia de éxito que había leído en Internet. Sospechaba que la historia era una "tontería", pero estaba desesperada. Pronto se convirtió en una creyente: Una dosis de marihuana dos veces al día alivió drásticamente la ansiedad de Spencer en una semana. Dejó de golpear a sus hermanas y, a principios de este año, sorprendió a su madre al pedirle que asistiera a un baile de la escuela secundaria. Karlee observó en una esquina, llorando, cómo bailaba por primera vez con una chica.


Mientras tanto, el neurólogo Gregory Barnes guarda sus derivados de la marihuana en una caja de seguridad, almacenados dentro de una caja fuerte biométrica, dentro de una farmacia cerrada. Este año, Barnes planea iniciar el primer ensayo clínico para probar el efecto de la cannabidivarina (CBDV) en niños que tienen tanto autismo como epilepsia. (El CBDV es uno de los muchos ingredientes activos de la marihuana). En los casi dos años que Barnes lleva intentando poner en marcha su ensayo, los agentes de la Agencia Estadounidense Antidroga (DEA) han realizado dos visitas para inspeccionar sus instalaciones, y espera una tercera.


La marihuana medicinal es legal en muchos estados, incluido Washington, pero el gobierno federal sigue prohibiendo su uso. La DEA clasifica todos los compuestos extraídos de la marihuana como drogas de la lista 1, lo que significa que "no tienen un uso médico aceptado y tienen un alto potencial de abuso". El CBDV y el cannabidiol (CBD), estrechamente relacionado con él, no producen el efecto asociado a la marihuana. Aun así, su estatus en la Lista 1 los coloca en la misma liga que la heroína y el LSD, una más peligrosa que la cocaína o la oxicodona.


En 2011, los entonces gobernadores de Rhode Island y Washington solicitaron a la DEA la reclasificación de la marihuana medicinal como droga de la Lista 2. El cambio habría permitido a los estados regular el acceso seguro a la marihuana medicinal para aquellos que la necesitan sin violar la ley federal. Pero en agosto, la DEA reafirmó su postura, basándose en una recomendación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Sin embargo, la DEA relajó algunas normas, invitando a las universidades a solicitar el cultivo de marihuana con "fines de investigación".


Estos fuertes contrastes dejan el estado de la investigación de la marihuana para el autismo en un extraño estado de flujo: La marihuana es, al mismo tiempo, legal e ilegal, fácil de obtener y fuertemente restringida, una cura milagrosa y un tratamiento completamente no probado que navega por las primeras rondas de ensayos clínicos.





En el centro de las contradicciones se encuentran importantes cuestiones: ¿Es la marihuana un tratamiento legítimo para el autismo? ¿Y es seguro dársela a los niños? Muchas familias creen que ya conocen las respuestas. Pero los investigadores afirman que estas cuestiones deben abordarse de forma controlada y rigurosa.


"Me parece bien que se aprueben estas cosas y que sean accesibles para personas con problemas resistentes al tratamiento", dice Orrin Devinsky, neurólogo de la Universidad de Nueva York que estudia el efecto del CBD en la epilepsia. "Del mismo modo, nosotros, como sociedad política, médica y científica, deberíamos movernos por datos científicos de alta calidad. Si es seguro y eficaz, la gente debería poder utilizar sus planes de prescripción y obtenerlo; si es peligroso o si es ineficaz, nadie debería tener acceso a él."



Cocina casera


California se convirtió en el primer estado de EE.UU. en legalizar la marihuana medicinal, principalmente para adultos con enfermedades crónicas graves como el cáncer o el sida. Desde la decisión de California en 1996, le han seguido 24 estados y el Distrito de Columbia (Washington, D.C.), y desde 2012, cuatro estados y Washington, D.C., han legalizado el uso recreativo de la droga. Hasta ahora, solo Pensilvania permite específicamente el uso de la marihuana medicinal para el autismo, pero en los últimos años, los padres de niños con epilepsia de todo el país han adoptado este enfoque.


Gran parte de este entusiasmo surgió de la amplia cobertura mediática en 2013 de Charlotte's Web, una variedad de marihuana con altos niveles de CBD. Al parecer, la variedad ayudó a su homónima, Charlotte -una niña con una forma de epilepsia llamada síndrome de Dravet- a pasar de tener cientos de convulsiones a la semana a estar prácticamente libre de ellas. Tal vez porque la epilepsia suele acompañar al autismo, los padres pronto empezaron a dar marihuana a sus hijos con autismo, y a informar de grandes éxitos. Las sociedades médicas advirtieron que estas afirmaciones eran sólo anecdóticas. Pero para algunos padres, la marihuana no era peor que los medicamentos convencionales que no funcionaban y provocaban terribles efectos secundarios.


Por aquel entonces, Karlee no sabía qué hacer. En una visita a los médicos sólo le habían recetado Risperdal (risperidona), que Spencer, que entonces tenía 11 años, ya había probado antes. Ese fármaco y otros similares habían "puesto una manta húmeda" sobre su hijo y habían hecho poco para ayudarlo. Spencer probó la terapia conductual, pero conducir hasta la clínica más cercana le llevaba a Karlee más de tres horas de ida y vuelta. Así que después de leer el artículo sobre la marihuana, condujo hasta Seattle, a casi 300 millas de distancia, en busca de un médico dispuesto a recetarla a un niño. Aunque las indicaciones aprobadas por Washington para el uso de la marihuana no incluyen el autismo, sí permite su uso para problemas gastrointestinales graves, que Spencer tiene en abundancia.


Dar a su hijo marihuana no fue una decisión fácil para Karlee. "Mientras crecía, era: 'Las drogas son malas, las drogas son malas, la marihuana es terrible, es una droga de entrada para la heroína y la metanfetamina, etc.'", dice. "Todavía tengo esa lucha en mi cabeza pensando: 'Dios mío, lo estás haciendo para drogarlo'". Al final, dice, se dio cuenta de que si no le daba marihuana, acabaría dándole algo aún más peligroso.


Con su receta en la mano, Karlee pudo visitar un dispensario médico con fines de lucro que vende aceites y tinturas de marihuana, es decir, extractos de marihuana empapados en alcohol. En estos dispensarios, los clientes son recibidos por una desconcertante variedad de opciones. La marihuana incluye una mezcla de cientos de compuestos bioactivos, y los criadores de plantas han creado cientos de cepas, cada una de las cuales alberga una proporción diferente de estas sustancias químicas.


El tetrahidrocannabinol (THC), la sustancia química que produce el subidón, es el compuesto más conocido. Actúa sobre el receptor CB1 en las células cerebrales que regulan el dolor, el estado de ánimo y el apetito. Por el contrario, el CBD no produce un subidón y ha sido bien estudiado en modelos animales por sus propiedades anticonvulsivas. A diferencia del THC, se une a múltiples receptores, pero no está claro cuál de estas vías media su efecto sobre las convulsiones.


Las familias tienen que elegir una cepa basándose principalmente en los consejos de los dispensarios o en los rumores de Internet, un hecho que pone muy nerviosos a algunos investigadores. "Me preocupa mucho que un médico envíe a un niño, o a los padres de un niño, a un dispensario para tener una conversación sobre el tipo y la dosis y la vía de administración de cannabis que debe darse a un niño", dice Ryan Vandrey, profesor asociado de ciencias del comportamiento en la Universidad Johns Hopkins de Baltimore. "Para mí, eso es completamente retrógrado", dice. Vandrey estudia los efectos de la exposición a la marihuana en los adultos.


Spencer responde mejor a las tinturas que contienen aproximadamente una proporción de 3 a 5 de THC y CBD, dice Karlee. Ella experimenta continuamente con esta proporción, y cuándo y con qué frecuencia dosificar, para encontrar el tratamiento más eficaz. A medida que Spencer ha crecido, ha tenido que darle más y más compuestos. Para contrarrestar su creciente tolerancia, a veces reduce la concentración de la droga durante una semana y luego la vuelve a aumentar. También ha utilizado un aceite con alto contenido de THC por la noche para ayudar a Spencer a dormir.


Mientras tanto, no hay garantía de que lo que un dispensario dice que contiene un producto esté realmente ahí. Las plantas, las tinturas o los aceites obtenidos en los dispensarios también pueden contener pesticidas u otros subproductos potencialmente peligrosos. La FDA emitió seis cartas de advertencia en 2015 y ocho en 2016 a empresas que comercializan productos de CBD, diciendo que los productos no contenían los niveles de CBD que las empresas afirmaban, y algunos no tenían ninguno. Karlee tiene una solución para este problema: envía sus aceites de cosecha propia a un laboratorio privado para confirmar los niveles de CBD y THC.


Esta opción no está disponible para Leslie Johnson, que vive en Nueva Jersey y administra marihuana medicinal a su hijo adulto, John, para ayudarle a hacer frente a la epilepsia severa y al autismo. Devinsky le recetó marihuana al hijo de Johnson en enero de 2015 después de que un medicamento para las convulsiones bajara el recuento de glóbulos blancos de John hasta un punto peligroso. Pero Nueva Jersey permite a los dispensarios vender solo la planta seca, pastillas y tratamientos tópicos. Así que Johnson tiene que averiguar cómo convertir la planta en algo más apropiado que un porro para dárselo a su hijo. "No tengo ni idea de por qué Nueva Jersey ha adoptado su política", dice Devinsky.


Sin orientación oficial, los padres de Nueva Jersey forman grupos de apoyo informales, compartiendo recetas diseñadas para aumentar los niveles de CBD en un extracto de la planta y minimizar el THC. Johnson, que dice que no le gusta ni siquiera el olor de la marihuana, estaba al principio completamente abrumada. "Aquí estoy yo, un buenazo, nunca la había probado", dice. Pero, casi dos años después, es una experta: recibe hasta tres llamadas a la semana para pedir su receta de marihuana. Su método consiste en un proceso llamado "decarbing", que consiste en hornear 500 dólares de la planta en bolsas para asar pavo, lo que supuestamente hace que el CBD salga a la superficie. A continuación, utiliza una máquina MagicalButter, un artilugio de 200 dólares que infunde hierbas en mantequilla o, en el caso de Johnson, hojas de marihuana en una mezcla de gránulos de lecitina de soja y aceite de coco orgánico.


"Básicamente buscas lo más parecido a una versión de Charlotte's Web, que está en Colorado, que tenga el mayor CBD", dice Johnson. Pero no puede confirmar que su experimento de química casera mejore el CBD a expensas del THC: no hay laboratorios de pruebas disponibles para los padres en Nueva Jersey, y es ilegal enviar aceites de marihuana a través de las fronteras estatales.


Aun así, el medicamento ha funcionado mejor de lo que ella esperaba, dice Johnson. Su hijo se mostró más tranquilo y contento después de la primera dosis de un mililitro. Durante el año y medio que ha usado la droga, Johnson ha reducido significativamente la dosis de sus medicamentos para las convulsiones. Dice que ha tenido, como mucho, tres convulsiones graves, en comparación con al menos una al mes antes. En los últimos meses, ha estado experimentando con cepas que tienen un poco más de THC, que parece tener el mejor efecto calmante. "Haces todo lo que puedes por tu hijo, si le va a ayudar", dice. "Las madres como yo nos consideramos pioneras en esto. Somos las novatas".



Malas vibraciones


Los efectos de la marihuana en un niño que la consume regularmente son desconocidos. Muchos padres asumen que la droga es segura simplemente porque la han tomado ellos mismos, pero no es lo mismo el consumo ocasional por parte de un adulto joven que el de un niño que la toma a diario durante años. De hecho, se sabe muy poco sobre cómo actúan las sustancias químicas que contiene en el cerebro. En un estudio de 2013, investigadores de Italia informaron de que el bloqueo del receptor CB1 alivia las convulsiones, así como los problemas de memoria en un modelo de ratón del síndrome X frágil, una enfermedad relacionada con el autismo.


Este hallazgo sugiere que el CBD, que también puede bloquear el receptor CB1, sería beneficioso para tratar el autismo. El THC -que activa el receptor- podría agravar la afección, afirma el investigador principal, Andrés Ozaita Mintegui, de la Universitat Popmeu Fabra de Barcelona (España). Por otro lado, un estudio realizado el año pasado descubrió que los fármacos que activan el sistema endocannabinoide, como hace el THC, mejoran el aprendizaje y la memoria en ratones con síndrome X frágil. Para complicar aún más las cosas, un estudio publicado en abril descubrió que el CBD podría convertirse en THC cuando entra en contacto con los ácidos del estómago.


La mayoría de los estudios realizados en personas han analizado los efectos del consumo de marihuana a largo plazo como droga recreativa, y plantean algunas preocupaciones. Un estudio de 2012 mostró que 19 consumidores de marihuana recreativa que empezaron a fumar antes de los 16 años tenían problemas con la función cognitiva. Un estudio de 2014 realizado por el mismo equipo encontró cambios en la conectividad del cerebro que rastrearon con la impulsividad en 25 fumadores habituales de marihuana. Otro estudio siguió a más de 1.000 personas desde su nacimiento hasta los 38 años de edad y descubrió que los que consumían marihuana con regularidad en la adolescencia mostraban un descenso en sus cocientes de inteligencia en la edad adulta.



La cosecha: Karlee da regularmente aceites de marihuana a su hijo de 13 años con autismo. Fotos de Shawn Records



Este tipo de datos pueden aplicarse -o no- a los usos médicos de la marihuana, dice Vandrey. "No vas a tener a un niño autista de 5 años fumando un canuto de 5 pulgadas, haciendo una competición con sus amigos para ver cuánto puede fumar", dice. "Así que las consecuencias que asociamos con el cannabis ahora mismo -adicción, cambios cerebrales, vómitos, paranoia, ataques de pánico, psicosis aguda- todo ese tipo de cosas pueden ser completamente irrelevantes para el niño de 5 años con autismo. Pero no tenemos ni idea".


A veces, los efectos son imprevisibles incluso de un mes a otro. Shafali Jeste, neurólogo infantil de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), trata a un niño de 13 años con autismo al que su familia le dio marihuana para ayudarle a dormir. No está claro lo que ocurrió exactamente, pero los padres estaban probando diferentes cepas de la planta, y en algún momento la concentración de THC puede haber sido mucho más baja de lo habitual, lo que sumió al niño en el síndrome de abstinencia, dice Jeste. El niño, que no habla, acabó en urgencias aparentemente en medio de graves alucinaciones. Fue necesario sujetarlo físicamente y sedarlo con medicamentos. A pesar de este susto, los padres volvieron a tratar al niño con marihuana.


Jeste no respalda el uso de la marihuana, pero se asegura de saber si los niños la toman, para poder intentar controlar sus efectos con otros medicamentos que prescribe. Dice que entiende la búsqueda desesperada de los padres por algo que pueda funcionar. Estos padres necesitan urgentemente una investigación que les guíe en sus elecciones, dice. "Nuestro trabajo es hacer los ensayos. No voy a decir: 'Oh, no hay pruebas, voy a despreciar todo el asunto'", dice. "Tenemos que hacer estudios".



Marihuana para la epilepsia


Hay estudios en marcha para tratar la epilepsia con marihuana. Shaun Hussain, neurólogo pediátrico de la UCLA, estudia una forma rara de epilepsia llamada espasmos infantiles que detiene el desarrollo del niño. Uno de los mejores tratamientos convencionales para los espasmos infantiles cuesta 150.000 dólares por curso y obstaculiza el sistema inmunitario de los niños de forma tan grave que incluso una simple infección de oído puede matarlos.


En los últimos años, muchas de las familias a las que trata Hussain empezaron a recurrir a la marihuana. Algunas familias no vieron ningún beneficio, pero otras informaron de que sus hijos pasaron de tener cientos de convulsiones al día a no tenerlas, dice Hussain. "Pensé: 'Esto es una ilusión, son convulsiones anecdóticas, se están engañando a sí mismos'", dice. Así que realizó electroencefalogramas, que detectan la actividad cerebral errática que se produce durante las convulsiones, y confirmó estos informes. También le impresionó una encuesta realizada a padres que tratan la epilepsia de sus hijos con marihuana, que sugería que la droga podía ser eficaz.


Intrigado por estas pruebas, en 2014, Hussain puso en marcha su ensayo clínico "al revés", en el que la investigación sigue al uso generalizado y no al revés. Hizo una encuesta en línea a los padres de 117 niños que estaban probando cepas de marihuana con alto contenido de CBD para frenar la epilepsia de sus hijos. Alrededor del 85% de los padres dijeron que su hijo tenía menos convulsiones después de tomar la droga, y el 14% dijo que su hijo había quedado libre de convulsiones. Hussain subraya que la encuesta no está controlada y es propensa a los efectos placebo y a los sesgos. Pero los resultados le animaron lo suficiente como para decidir asociarse con Insys Therapeutics, una empresa farmacéutica con sede en Chandler, Arizona, que fabrica una forma sintética de CBD. Está reclutando a niños con espasmos infantiles para probar el producto.


Devinsky también se introdujo en el mundo de la marihuana medicinal gracias a sus familiares, y también se mostró inicialmente escéptico. Pero después de ver indicios de los efectos positivos de la droga, dice, sintió la necesidad de seguir estos informes con la investigación real. Se asoció con GW Pharmaceuticals, que fabrica Sativex, un compuesto que contiene CBD y THC. El Sativex está aprobado para el temblor de la esclerosis múltiple en muchos países, pero no en Estados Unidos; GW tiene su sede en el Reino Unido.


Devinsky y sus colegas probaron un nuevo compuesto de CBD fabricado por GW en casi 200 niños y adultos de 11 centros de epilepsia de EE.UU. Todos los participantes tenían epilepsia infantil grave que no había respondido al tratamiento convencional. Al final del ensayo, 20 de los participantes estaban libres de convulsiones. Pero 20 participantes tuvieron efectos secundarios graves, como diarrea y náuseas; 9 de ellos mostraron un peligroso pico en la frecuencia de los ataques, llamado "estado epiléptico", que puede haber sido provocado por el fármaco. El ensayo era abierto, lo que significa que los participantes sabían lo que estaban tomando y por qué, por lo que es posible que estos informes estuvieran influidos por un efecto placebo.


Mientras tanto, GW ha llevado a cabo un ensayo clínico que está dando resultados prometedores. La empresa informó en marzo de que, en un ensayo en fase avanzada, su compuesto de CBD Epidiolex redujo la frecuencia de las convulsiones en un 39% en 60 participantes con síndrome de Dravet. En cambio, el placebo redujo las convulsiones en un 13%. En junio, GW informó de resultados igualmente prometedores en niños con otra forma de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut. La empresa ha puesto en marcha un ensayo en fase avanzada de Epidiolex para la esclerosis tuberosa, una enfermedad relacionada con el autismo, y pretende presentar una solicitud de nuevo fármaco -el primer paso para obtener la aprobación del medicamento- ante la FDA en 2017.



Enciende la chispa


La marihuana también tiene efectos directos sobre los rasgos del autismo, al menos según informes anecdóticos de los padres. Algunos padres dicen que sus hijos parecen más tranquilos, contentos y conscientes cuando se les da marihuana. Algunos médicos prescriben marihuana medicinal a los niños que tienen arrebatos agresivos graves y no responden a los antipsicóticos. Jeste dice que a muchos de los niños con autismo que conoce se les da marihuana para ayudarles a dormir, como en el caso del niño que acabó en urgencias.


Uno de los retos a la hora de diseñar estudios sobre la marihuana para el autismo será encontrar una manera de medir objetivamente estas observaciones anecdóticas, dice Jeste. "¿Estamos tratando de mejorar la comunicación social, estamos tratando de mejorar el sueño, estamos tratando de mejorar la irritabilidad? ¿Qué estamos tratando de mover?"



Variedad de jardín: Muchos estados permiten ahora a las familias cultivar su propia marihuana medicinal. Fotos de Shawn Records



Tampoco está claro si la investigación de la marihuana para el autismo se centraría principalmente en el CBD, que ha demostrado ser seguro, o incluiría el THC, que muchos padres de niños con autismo dicen que es más beneficioso. El compuesto que Barnes está probando en su pequeño ensayo está fabricado por GW y se compone casi por completo de CBD. Cuando el CBD se purifica a partir de las plantas, aparece una pequeña fracción de THC, pero demasiado THC podría ser tóxico para el cerebro en desarrollo, dice Barnes. Tiene previsto reclutar a 10 niños que tengan tanto autismo como epilepsia. El ensayo tiene como objetivo principal medir si el fármaco reduce la frecuencia de las convulsiones, pero Barnes también planea observar las características del autismo, como los comportamientos repetitivos y la sensibilidad sensorial, y el efecto del fármaco sobre el sueño.


Para poner en marcha el ensayo, Barnes tuvo que solicitar primero una licencia a la DEA para poder trabajar con un fármaco de la Lista 1, un proceso que incluye al menos una visita de agentes de la DEA. Los agentes se aseguran de que el compuesto se guarde en unas instalaciones seguras en las que sólo pueda entrar cierto personal y que cuenten con medidas de seguridad electrónicas, algo que Barnes no tenía inicialmente. También tuvo que rellenar un nuevo formulario para cada etapa de su estudio y para cualquier cambio en el diseño del mismo.


Hussain afirma que sabía que la puesta en marcha de su ensayo clínico sería difícil, pero resultó aún más complicada de lo que esperaba. Además de obtener el permiso de la DEA, tuvo que conseguir que el Departamento de Justicia del Estado de California y la FDA aprobaran su protocolo. También tuvo que sortear la política de la universidad y convencer al personal de que el estudio sería legal y no dañaría su reputación. "Necesitas la aprobación de tus colegas que te ayudan a reclutar pacientes, que te ayudan a llevar a cabo los estudios; necesitas la aprobación de tu departamento en tu universidad; necesitas la aprobación de las instituciones de la universidad; necesitas la aprobación de la gente legal de tu universidad", dice. "A medida que esto avanza, se van creando nuevas capas de burocracia".


Hussain dice que, por su cuenta, las barreras podrían haber parecido insuperables. Tanto él como Barnes obtuvieron ayuda de sus socios de la compañía farmacéutica, que les proporcionaron sus compuestos, así como consultores para el lío de los formularios federales. Los investigadores que no tienen socios farmacéuticos deben solicitar recibir la marihuana a través del gobierno federal. Todo el suministro federal procede de un único centro en la Universidad de Mississippi, en Oxford, aunque la nueva política de la DEA puede cambiar eso. El año pasado, el gobierno aprobó 23 solicitudes de marihuana para proyectos de investigación.


Los padres, mientras tanto, siguen liderando las pruebas con marihuana. Cuando Barnes participó en el ensayo sobre el síndrome de Dravet, recibió un aluvión de llamadas de padres deseosos de inscribir a sus hijos. Ahora, prevé recibir hasta cinco llamadas al día para las 10 plazas de su ensayo sobre el autismo.


Algunos padres no esperan los ensayos. Karlee tiene un permiso para cultivar marihuana en su patio trasero, por lo que ya no tiene que conducir durante horas hasta un dispensario. Pero cuando el estado de Washington legalizó la venta de marihuana recreativa en julio de 2014, también endureció las restricciones a los dispensarios y a las personas que cultivan la planta. "Intentamos asegurarnos de que cumplimos la ley, pero es un poco vaga", dice Karlee.


El año pasado, Karlee cosechó suficiente marihuana para proveer de aceite a Spencer durante todo el año. En las próximas semanas, comenzará su segunda cosecha, despojando las hojas de la planta para hacer la medicina que, según ella, lo cambió todo para su familia.





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