Efectos adversos de la risperidona en niños con TEA en un entorno clínico naturalista en un hospital

POR VITHARON BOON-YASIDHI, PANTIPA JEARNARONGRIT, PATNAREE TULAYAPICHITCHOCK Y JARIYA TARUGSA

Fuente: NCBI Resources / 03/02/2014

Fotografía: Pixabay

Psychiatry J. 2014; 2014: 136158.

Published online 2014 Feb 3. doi: 10.1155/2014/136158

PMCID: PMC3979146

PMID: 24790986

Boon-Yasidhi V, Jearnarongrit P, Tulayapichitchock P, Tarugsa J. Adverse effects of risperidone in children with autism spectrum disorders in a naturalistic clinical setting at siriraj hospital, Thailand. Psychiatry J. 2014;2014:136158. doi:10.1155/2014/136158

Resumen

Se realizó un estudio transversal para evaluar los efectos adversos asociados a la risperidona en 45 niños con trastornos del espectro autista (TEA), de 2 a 15 años de edad, que fueron tratados en el Hospital Siriraj, Tailandia, entre los años 2006 y 2007. Los efectos adversos se evaluaron mediante una entrevista a los padres, utilizando un cuestionario semiestructural, y la revisión de las historias clínicas. La edad media ± DE de los niños al iniciar la risperidona fue de 8,15 ± 2,98 años. La media ± DE de la dosis de risperidona fue de 0,94 ± 0,74 mg/día y la media ± DE de la duración del tratamiento fue de 36,8 ± 27,8 meses. Se notificaron efectos adversos en 39 niños (86,7%). Los efectos adversos comunes incluyeron aumento del apetito, somnolencia y rinorrea, y la mayoría de los efectos adversos fueron tolerables. En este estudio no se encontró discinesia tardía ni otros efectos adversos graves. El aumento de peso medio ± SD del niño fue de 4,18 ± 2,82 kg/año, lo que superó las normas de desarrollo esperadas. Los resultados de este estudio sugieren que el tratamiento con risperidona en niños con TEA se asocia con frecuentes efectos adversos leves y tolerables. Sin embargo, el aumento excesivo de peso podría ser un efecto adverso preocupante y se justifica la supervisión del peso cuando se prescribe risperidona.

1. Introducción

Los trastornos del espectro autista (TEA) son un grupo de afecciones neuropsiquiátricas caracterizadas por un deterioro de la interacción social y la comunicación, junto con comportamientos restringidos o estereotipados [1]. Este grupo de trastornos incluye el trastorno autista, el trastorno de Asperger y el trastorno generalizado del desarrollo no especificado. Además de los síntomas principales, los niños con TEA pueden presentar otros síntomas conductuales como irritabilidad, hiperactividad y agresividad, que perjudican aún más el desarrollo y el funcionamiento social del niño [2]. Aunque las intervenciones educativas y conductuales son componentes clave del tratamiento de los niños con TEA, el manejo de la medicación puede ser una estrategia de tratamiento adicional para los síntomas conductuales perturbadores [3]. Entre las opciones de medicación, la risperidona es la más utilizada para el tratamiento de los problemas graves de conducta en niños con autismo [4]. También ha sido aprobada en Tailandia para el tratamiento de los problemas de conducta asociados al trastorno autista en niños de 5 años o más.

Varios estudios abiertos [5-8] y ensayos aleatorios doble ciego controlados con placebo (ECA) [9, 10] han demostrado que la risperidona era eficaz en el tratamiento de los síntomas conductuales y bien tolerada en niños con TEA. En dos grandes ECA de 8 semanas realizados por la Red de Autismo de las Unidades de Investigación en Psicofarmacología Pediátrica (RUPP) (N = 101, de 5 a 17 años) [9] y Shea y col. (N = 55, de 5 a 13 años) [10] se comprobó que la risperidona era eficaz para reducir la irritabilidad y se asociaba sólo con efectos adversos de leves a moderados. El análisis descriptivo conjunto de los dos ECA, recogido en la información de prescripción de la risperidona, indicó que los efectos adversos más comunes de la risperidona eran somnolencia (67%), aumento del apetito (49%), fatiga (42%), infección de las vías respiratorias superiores (34%), aumento de la saliva (22%), estreñimiento (21%), sequedad de boca (13%), temblor (12%) y distonía (12%) [11]. En ambos estudios, el aumento de peso medio en el grupo de risperidona fue de 2,7 kg durante el periodo de estudio de 8 semanas, lo que fue mayor que el del grupo de placebo, y superior a las normas de desarrollo esperadas.

Aunque los datos existentes han demostrado la seguridad del tratamiento a corto plazo con risperidona en niños con TEA, los datos de seguridad a largo plazo son limitados. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos adversos de la risperidona en niños con TEA que recibieron esta medicación durante un largo período en un entorno clínico naturalista en el Hospital Siriraj, Tailandia.

2. Material y método

2.1. Diseño del estudio y población

Se trata de un estudio transversal realizado durante los años 2006-2007 en el Hospital Siriraj de la Universidad de Mahidol, que es uno de los hospitales docentes de Bangkok, Tailandia. Se obtuvo la aprobación del Comité Ético de la Facultad de Medicina del Hospital Siriraj (Si 005/2550). Los sujetos eran todos los niños con TEA, de entre 2 y 15 años, que recibieron tratamiento en la clínica de psiquiatría infantil durante el período del estudio y a los que se les prescribió risperidona en algunos momentos. Los diagnósticos de TEA se realizaron según los criterios diagnósticos del DSM-IV. Se excluyeron del estudio los niños con trastornos convulsivos concurrentes u otras afecciones médicas crónicas que requerían tratamiento farmacológico. Se entrevistó a los padres que dieron su consentimiento mediante un cuestionario semiestructurado en el que se preguntaba si el niño había tenido algún efecto adverso de la risperidona desde que se inició la medicación. Las entrevistas tuvieron lugar durante las visitas clínicas regulares del niño. Los datos demográficos y clínicos del niño, incluyendo el peso, los resultados de laboratorio, la documentación de los efectos adversos y el examen de los movimientos anormales, se obtuvieron de la revisión de la historia clínica.

2.2. El cuestionario

El cuestionario para evaluar los efectos adversos de la risperidona fue desarrollado por los investigadores. Se compone de preguntas en las que se pide a los padres que revisen si el niño ha experimentado alguno de los 15 acontecimientos adversos comunes enumerados o cualquier otro síntoma que se considere efecto adverso de la risperidona en cualquier momento, desde que se inició la medicación. La lista de eventos adversos comunes se elaboró sobre la base de los efectos adversos de la risperidona informados en los estudios de RTC [9, 10] y en la información de prescripción de la risperidona [11]. También se preguntó a los padres sobre la acción tomada para cada efecto adverso reportado, es decir, continuación, reducción de la dosis o interrupción de la medicación.

2.3. Análisis estadístico

Se calculó la estadística descriptiva para las frecuencias, la media y la desviación estándar de los datos demográficos y los efectos adversos notificados. Se determinaron las asociaciones de cada efecto adverso y las variables clínicas. Los análisis estadísticos se realizaron con el paquete de software estadístico SPSS 16 (SPSS Inc., Chicago, IL).

3. Resultados

Durante el período de estudio, se examinaron todos los 46 niños de 2 a 15 años con TEA que recibían tratamiento en la clínica de psiquiatría infantil y que alguna vez habían recibido risperidona; y se reclutaron 45 niños. Un niño fue excluido debido a un trastorno convulsivo concurrente que estaba siendo tratado con medicamentos antiepilépticos. Cuarenta niños fueron diagnosticados con trastorno autista y 5 niños fueron diagnosticados con PDD-NOS. Las características de los niños se describen en la Tabla 1. Más de tres cuartas partes de los niños eran varones. La edad media ± DE al iniciar la risperidona fue de 8,15 ± 2,98 años. La dosis media ± DE de risperidona fue de 0,94 ± 0,74 mg/día con un rango de 0,25 a 4 mg/día. La duración media ± DE del tratamiento con risperidona fue de 36,8 ± 27,8 meses, con un rango de 1 mes a 12 años. Las indicaciones para la prescripción de risperidona fueron la hiperactividad y la agresividad en la mayoría de los niños. La risperidona fue la única medicación prescrita en el 68,9% y fue coadministrada con metilfenidato en el 31,1% de los niños. En los niños que tomaban ambos medicamentos, la dosis media ± SD de metilfenidato fue de 26,5 ± 11,8 mg/día.

Tabla 1. Características de la muestra (en inglés).

Se notificaron efectos adversos de la risperidona en 39 (86,7%) de los niños. Los tres efectos adversos más frecuentes fueron el aumento del apetito (57,8%), la somnolencia (22,2%) y la rinorrea (11,1%) (Tabla 2). Estos efectos adversos fueron tolerables y no fue necesario reducir la dosis ni suspender la medicación en la mayoría de los niños. La risperidona se suspendió en 5 niños, debido a la irritabilidad en un niño y a la mejora de los síntomas en 4 niños. La revisión de las historias clínicas no reveló ninguna aparición de discinesia tardía o por abstinencia, ni síntomas que indicaran hiperprolactinemia, ni ningún otro acontecimiento adverso que requiriera investigación de laboratorio o intervenciones terapéuticas. Se dispuso de datos completos sobre el peso en 42 niños. De ellos, la media ± DE de aumento de peso fue de 4,18 ± 2,82 kg/año.

Tabla 2. Efectos adversos notificados de la risperidona.

Se evaluaron las asociaciones de cada uno de los efectos adversos con el sexo y la edad del niño, la dosis de risperidona, la duración del tratamiento y la coadministración de metilfenidato. Los resultados no revelan correlaciones entre ninguno de estos pares (datos no mostrados).

4. Discusión

Este estudio examinó la aparición de efectos adversos de la risperidona en niños con TEA en un entorno clínico universitario naturalista. Encontramos que los efectos adversos de la risperidona fueron reportados en la mayoría o más del 85% de los niños. En este estudio no se encontraron efectos adversos graves, incluida la discinesia tardía, y sólo se suspendió la medicación en un paciente debido a la irritabilidad. Sin embargo, encontramos que el aumento de peso excesivo es un efecto adverso preocupante en esta población.

Los efectos adversos notificados en este estudio fueron de intensidad leve y tolerables, similares a los notificados en los dos ensayos de risperidona controlados con placebo [9, 10]. La dosis de risperidona utilizada en este estudio, con una media de 0,94 mg/día, fue ligeramente inferior a la del grupo RUPP (1,8 mg/día) [9] y a la de Shea et al. (1,17 mg/día) [10]. Los hallazgos del presente estudio se suman a la evidencia de que, con un rango de dosis relativamente bajo, el tratamiento con risperidona en niños con TEA se asocia con frecuentes efectos adversos leves.

En este estudio, no se encontraron correlaciones entre la aparición de cada uno de los efectos adversos y el sexo y la edad del niño. Al contrario de lo que esperábamos, los efectos adversos no se correlacionaron con la dosis de risperidona. Esto podría deberse al hecho de que la dosis de la medicación utilizada en este estudio estaba en un rango bastante bajo y estrecho. No se encontraron diferencias de los efectos adversos en los niños que tomaban sólo risperidona y los que tomaban risperidona más metilfenidato. Este hallazgo es similar al estudio de Aman et al., según el cual el metilfenidato a la dosis terapéutica habitual no influye en la aparición de efectos adversos de la risperidona [12].

Aunque la probabilidad de desarrollar discinesia tardía con el tratamiento con risperidona es menor que la de los medicamentos antipsicóticos típicos, esta afección sigue siendo uno de los efectos adversos graves más preocupantes, especialmente con el tratamiento a largo plazo. Aunque no se encontró disquinesia tardía en ninguno de los ensayos anteriores con risperidona [9, 10], hubo un informe de un caso de un niño con trastorno autista que desarrolló disquinesia tardía después de recibir risperidona durante 23 meses a una dosis final de 3 mg/día [13]. En el presente estudio, con un periodo medio de tratamiento de aproximadamente 3 años, no se encontró discinesia tardía. Esto podría deberse a que la dosis de risperidona en este estudio estaba en un rango bajo. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo de discinesia tardía asociado a un rango de dosis más alto.

Al igual que en otros estudios [9, 10], encontramos que el aumento de peso es un efecto adverso preocupante asociado al tratamiento con risperidona. El aumento de peso medio en nuestro estudio fue de 4,18 kg/año, lo que superó las normas previstas para el desarrollo. Dado que el aumento de peso excesivo se asocia a una serie de complicaciones médicas, por ejemplo, diabetes mellitus, hiperlipidemia e hipertensión [14], este efecto adverso debe discutirse siempre con los padres y se justifica un control regular del peso cuando se prescribe risperidona.

Hay ciertas limitaciones del estudio. En primer lugar, el método de pedir a los padres que recordaran si el niño había experimentado alguna vez efectos adversos podría estar sujeto a un sesgo de recuerdo. En segundo lugar, no se realizó una investigación de laboratorio en todos los niños; los datos sobre los efectos adversos metabólicos subclínicos de la risperidona no pudieron extraerse de este estudio. En tercer lugar, no había un grupo de control para la comparación.

5. Conclusión

Hemos demostrado que, en este entorno clínico naturalista, el tratamiento con risperidona con una duración media de tres años en niños con TEA se asoció con frecuentes efectos adversos leves. Con un rango de dosis relativamente bajo utilizado en este estudio, no se encontró disquinesia tardía. Sin embargo, se encontró que el aumento excesivo de peso fue un efecto adverso preocupante. Los médicos que prescriben risperidona a niños con TEA deben discutir con los padres la posibilidad de desarrollar efectos adversos y vigilar de cerca el estado clínico del niño.

Agradecimientos

Los autores desean expresar su gratitud a los niños y a sus padres que participaron en este estudio y también agradecen al personal de la División de Psiquiatría Infantil del Departamento de Pediatría del Hospital Siriraj por facilitar el proceso del estudio. Este estudio fue apoyado sin financiación por el Departamento de Pediatría del Hospital Siriraj de la Universidad de Mahidol.

Abreviatura

TEA: Trastornos del espectro autista.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses en relación con la publicación de este trabajo.

Referencias

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