El sesgo sexual del autismo está ligado a la expresión génica de células gliales e inmunitarias

Vínculo inmunológico: Los niños prenatales y los adultos autistas comparten una mayor expresión de genes ligados a las células gliales, incluida la microglía./ Cortesía de José Calvo / Fuente científica

POR ANGIE VOYLES ASKHAM

Fuente: Spectrum | 22/11/2022

Fotografía: Autism Spectrum

Los genes relacionados con la función inmunitaria están muy expresados en los cerebros de los autistas y los niños prenatales, según un nuevo estudio

Los genes relacionados con la función inmunitaria están muy expresados en los cerebros de los autistas y los niños prenatales, según un nuevo estudio inédito presentado la semana pasada en la Neuroscience 2022 de San Diego (California). Según los investigadores, estos hallazgos apuntan a una posible explicación del sesgo masculino del autismo.

Se diagnostica autismo a unos cuatro niños por cada niña. Según la investigadora principal, Donna Werling, profesora adjunta de Genética en la Universidad de Wisconsin-Madison, el sesgo clínico puede explicar parte de esa diferencia, pero no toda.

Puede que haya algo en la biología masculina que "amplifique el impacto" de las mutaciones genéticas que contribuyen al autismo, dice, "o algo en la biología femenina que reduzca el impacto de esos factores de riesgo".

Para explorar la biología que subyace al sesgo sexual del autismo, Werling y sus colegas evaluaron cómo difiere la expresión génica en el cerebro masculino y femenino.

Los genes relacionados con el autismo no se expresan de forma diferente en el córtex masculino que en el femenino durante el desarrollo prenatal, según sugieren trabajos anteriores del grupo. Pero de los genes que se sabe que están desregulados en el cerebro de los autistas, un grupo de genes asociados a los astrocitos y la microglía -dos tipos de células cerebrales vinculadas a la función inmunitaria- presentan una gran diferencia de expresión en función del sexo. El nuevo estudio confirma estos hallazgos en el mayor conjunto de datos examinado hasta la fecha.

"Hay algo en el modo en que esos genes trabajan juntos que parece ser específico de los varones", afirma Lee Kissel, investigador del estudio y estudiante de posgrado en el laboratorio de Werling, que presentó el trabajo el 13 de noviembre.

El equipo analizó datos de BrainVar, una base de datos de secuenciación de ARN con niveles de expresión de 15.649 genes de tejido cortical prefrontal dorsolateral humano entre las semanas 14 y 21 después de la concepción.

Analizando los datos de 39 donantes varones y 46 mujeres, los investigadores descubrieron que los genes asociados a los astrocitos y la microglía aumentaban en los cerebros prenatales masculinos, pero no en los femeninos, un patrón que refleja la expresión génica observada en cerebros postmortem de personas autistas. Aunque las diferencias de sexo son pequeñas en magnitud, sugieren que la función de las células inmunitarias en el cerebro "podría ser algo que medie en esta intersección de la biología diferencial del sexo y la biología del autismo", afirma Kissel.

Los resultados son coherentes con la idea de que la activación inmunitaria materna -un aumento de la señalización inmunitaria durante el embarazo, a menudo debido a una infección y que algunos investigadores han relacionado con una mayor probabilidad de autismo en el niño- podría contribuir al sesgo de sexo masculino del autismo, afirma Werling.

"Parece posible que la microglía que es más prevalente o más propensa a un estado activado pueda ser más sensible a la infección materna o a la infección en los primeros años de vida. Así que si hay una diferencia en la reactividad, o simplemente en el número de tipos de células en hombres y mujeres, eso podría potencialmente conducir a diferencias en el desarrollo del cerebro después de esa exposición ambiental", dice.

El equipo tiene previsto evaluar si estas diferencias se mantienen en otros grandes conjuntos de datos. También tienen previsto analizar datos de tejido cerebral de donantes autistas de ambos sexos y, si es posible, estudiar otros periodos del desarrollo y regiones cerebrales no corticales que se sabe que presentan mayores diferencias entre sexos, afirma Kissel.

"Investigar estos otros vínculos nos dará una mejor visión de lo que está sucediendo en el cerebro cuando un niño desarrolla autismo y cómo el sexo está dando forma a esos procesos", dice Werling.

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Citar este artículo: https://doi.org/10.53053/HSKG8752

https://www.spectrumnews.org/news/autisms-sex-bias-tied-to-glial-immune-cell-gene-expression/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=4ed668e8e9-DAILY_20221123_WEDNESDAY_BRAIN+ENLARGEMENT&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-4ed668e8e9-169086874