La esperanza de la ketamina

Fotografía de Edwin Tse

POR LETO SAPUNAR

Fuente: Spectrum | 29/06/2022

Fotografía: Spectrum

Después de que Epstein oyera rumores de que la ketamina podía ayudar a controlar los síntomas del Sindrome de Rett de su hija quiso probarla

Heidi Epstein había oído a los padres de su comunidad que la ketamina podría ayudar a su hija, Hannah. Hannah tiene el síndrome de Rett, un trastorno genético del neurodesarrollo que suele incluir rasgos de autismo. Hannah conocía unas 150 palabras, pero cuando cumplió 3 años había retrocedido y sólo retenía un puñado. También ha desarrollado problemas de motricidad fina y ansiedad, y le cuesta seguir instrucciones complejas.

Después de que Epstein oyera rumores de que la ketamina podía ayudar a controlar estos problemas, o incluso hacer que su hija volviera a hablar, ansiaba probarla. Cuando programó a Hannah para un procedimiento dental rutinario, vio su oportunidad. Preguntó si el personal podía utilizar la ketamina para sedar a Hannah -el uso principal de la ketamina, durante décadas, había sido como anestésico-.

Cuando Hannah se despertó del procedimiento, le dijo a su madre que la quería "unas 12 veces", con total claridad, dice Epstein. "Pero luego, al cabo de un día, se le pasó".

Asombrada por la experiencia y decepcionada por lo fugaz que fue, Epstein quería más.

En la última década, el interés por la ketamina como terapia para una serie de problemas de salud mental ha aumentado, y cientos de clínicas de ketamina se han materializado en todo Estados Unidos. Los expertos afirman que la ketamina, cuando se administra correctamente, es un fármaco seguro y bien estudiado -si no bien entendido-. Bloquea el receptor del N-metil-D-aspartato (NMDA), lo que la sitúa en una clase de fármacos llamados antagonistas del NMDA, y algunos médicos y padres están a favor de utilizarla para aliviar los rasgos graves del autismo. Sin embargo, los investigadores y médicos escépticos se preocupan por la falta de pruebas de su eficacia, y a estos escépticos también les preocupa que las personas vulnerables consideren la ketamina como una solución mágica.

Existen pruebas del papel de la ketamina en el tratamiento de la depresión, el trastorno de estrés postraumático (TEPT), la ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo. La aprobación de la ketamina como anestésico se produjo en 1970. El uso de la ketamina para las enfermedades mentales ha aumentado drásticamente desde que los investigadores descubrieron a principios de la década de 2000 que podía actuar como antidepresivo. Las clínicas de ketamina comenzaron a surgir en la década de 2010, y en los últimos seis años han pasado de un puñado a más de 500, principalmente para tratar la depresión, el dolor, la ansiedad y el TEPT, dice Patrick Sullivan, médico y director médico de Initia Nova Medical Solutions, una clínica de ketamina en Cherry Hill, Nueva Jersey.

Nuevos usos: La ketamina fue aprobada por primera vez en 1970 y se ha utilizado principalmente como anestésico.

La ketamina ya no está patentada y las consultas privadas pueden prescribirla como consideren oportuno. Algunos lo hacen, pero los investigadores y los prescriptores coinciden en que no hay suficientes pruebas de que la ketamina beneficie a una persona autista como para recomendarla como terapia.

A lo largo de los años, un puñado de estudios han investigado el efecto potencial de la ketamina en personas con autismo, comenzando en 1989 con un estudio que descubrió que la ketamina parecía disminuir los rasgos de la enfermedad. Por tanto, existe una base teórica para considerar la ketamina como un posible tratamiento, aunque Bernard Crespi, biólogo evolutivo interesado en el comportamiento social de los seres humanos y catedrático de investigación de la Universidad Simon Fraser de Burnaby (Canadá), subraya que, en el amplio espectro del autismo, es probable que sólo beneficie a un pequeño subgrupo de personas.

Ashraf Hanna, anestesista de Florida especializado en el tratamiento del dolor, empezó a administrar ketamina de forma no autorizada, sobre todo para afecciones como el síndrome de dolor regional complejo y la fibromialgia, alrededor de 2010. Desde entonces, Hanna se ha ampliado para probar la ketamina en una serie de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple. Calcula que ha administrado más de 18.000 infusiones, en parte porque es uno de los pocos proveedores estadounidenses que aceptan seguros para los tratamientos con ketamina. Cree que la ketamina puede ayudar con los rasgos del autismo y con el Alzheimer, y así lo dice en su página web, aunque no ha administrado ketamina para tratar esas afecciones a sabiendas, dice.

Pero su experiencia le ha llevado a creer que los ensayos clínicos anteriores que analizan los rasgos del autismo no utilizan una dosis suficientemente alta durante un intervalo de tiempo suficientemente largo. Una de las teorías en torno a los beneficios de la ketamina en la depresión (y otras enfermedades) es que reduce la inflamación en el cerebro. Si ese es el caso, "hay que bombardear continuamente el cerebro" durante días para reducir esta inflamación, dice Hanna. Esto es posible, dice, debido al historial de seguridad de la ketamina. "En el peor de los casos, no funciona", dice. "No he tenido ningún efecto secundario importante".

La falta de efectos secundarios es en parte la razón por la que padres como Heidi Epstein están dispuestos a considerar la ketamina. Se enteró de un próximo ensayo clínico con ketamina, financiado por el Rett Syndrome Research Trust, y quiso inscribir a Hannah, pero en los años que tardó el estudio en ponerse en marcha, Hannah cumplió 14 años y envejeció fuera del grupo demográfico objetivo. Epstein buscó la siguiente opción: un médico que le recetara el mismo tratamiento de ketamina a Hannah y que siguiera el protocolo del ensayo. Finalmente, encontró un médico que aceptó recetar ketamina a Hannah.

Pero esta vez no funcionó. Incluso después de unas cuantas dosis más en mayo y septiembre de 2021, no hubo un florecimiento del lenguaje de Hannah, como había ocurrido en la consulta del dentista. Sin embargo, Hannah parecía utilizar mejor los cubiertos y parecía estar menos ansiosa y ser más capaz de seguir instrucciones de dos pasos. Estas mejoras fueron en sí mismas pequeños regalos "cuando se trata de un niño que nunca ha hecho eso antes", dice Epstein.

Dos intentos: Heidi Epstein ha probado dos veces la ketamina para su hija Hannah con la esperanza de mejorar sus habilidades verbales.

El ensayo clínico para el síndrome de Rett en el que Epstein esperaba inscribir a Hannah ha finalizado, pero los resultados (y los de otro ensayo para la ketamina y el síndrome ADNP, una de las principales causas genéticas del autismo) aún no se han publicado. Un ensayo doble ciego publicado en 2020 sí se centró en personas con autismo idiopático, siguiendo a 21 personas en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, en Ohio, pero el estudio tuvo resultados nulos. También utilizó ketamina intranasal, "que sabemos que no funciona tan bien", dice Allison Wells, anestesista y jefe de la clínica de ketamina Lone Star Infusion en Houston, Texas, que no participó en el estudio. En un ensayo controlado no publicado que probaba la ketamina en niños con síndrome de ADNP, los resultados preliminares han sugerido que la ketamina puede elevar los niveles de ADNP. Pero el ensayo, realizado en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí de Nueva York, sólo contó con 10 participantes.

Una de las investigadoras de ese estudio, Ana Kostic, profesora asociada e investigadora de Mount Sinai que estudia los fármacos con potencial para tratar los rasgos del autismo, se muestra cautelosa sobre el uso cercano de la ketamina como terapia.

"No puedo enfatizar lo suficiente la importancia de los ensayos clínicos controlados", dice Kostic. Los padres y las personas con autismo deberían confiar únicamente en las pruebas clínicas y en las aprobaciones de las agencias reguladoras, afirma. Reconoce que el "bombo" que se da a los compuestos no probados, especialmente en el campo del autismo, existe porque la necesidad de nuevas terapias es muy grande. Wells también lo entiende -en un vacío de nuevas terapias, la ketamina es la "nueva cosa brillante que hay que probar", dice- pero señala que hay riesgos desconocidos.

Estado de reposo: En Ketamine Clinics Los Ángeles, una infusión de ketamina intravenosa suele durar menos de una hora.

Incluso cuando se administra correctamente y en un entorno controlado, la ketamina puede provocar "náuseas, posibles dolores de cabeza y algunos vómitos", afirma Christine Ryan, enfermera especializada y directora clínica de los Centros de Bienestar con Ketamina de St.

Debido a estos efectos secundarios, y al hecho de que las personas con rasgos graves o que son mínimamente verbales podrían ser incapaces de explicar lo que sienten o si están dispuestas a volver para una segunda dosis, hay que elegir con cuidado a quienes la reciben. Vikas Patel, médico y director médico del Midwest Ketamine Center de Arlington Heights (Illinois), dice que si las clínicas van a experimentar con la ketamina para el autismo, deberían fijarse sólo en "los pacientes que realmente tienen malos síntomas". De lo contrario, el riesgo no vale la pena, dice, y estas personas también deben ser capaces de entender en qué se están metiendo.

Un ensayo que probaba la ketamina y un segundo fármaco en personas con autismo en el Centro Médico de Mujeres y Niños de Guangzhou, en China, se suspendió en abril de 2022, según ClinicalTrials.gov, con la nota: "Los efectos no son buenos."

Por otro lado, varios estudios de casos han demostrado sus beneficios, incluido un estudio de 2021 que decía que la ketamina era "potencialmente eficaz" para los rasgos del autismo. Y Steven Mandel, anestesista de Ketamine Clinics Los Ángeles, en California, y fundador de la Sociedad Americana de Médicos, Psicoterapeutas y Profesionales de la Ketamina, dice que ha visto algunos "éxitos muy gratificantes" en su clínica.

Neil Dawson, neurocientífico de la Universidad de Lancaster (Reino Unido), dirigió un estudio publicado en el número de abril de 2020 de Cerebral Cortex sobre los efectos de la ketamina en ratones con una deleción en 2p16.3, una región cromosómica que incluye el NRXN1, un gen vinculado al autismo y la esquizofrenia. La ketamina ayudó a normalizar el hipermetabolismo del tálamo en los ratones, según descubrieron Dawson y su equipo, pero Dawson admite que en las personas el efecto podría ser transitorio, dada la corta vida media de la ketamina en el organismo.

Algo de éxito: Steven Mandel, anestesista y fundador de la Sociedad Americana de Médicos, Psicoterapeutas y Profesionales de la Ketamina, dice que ha visto cómo la ketamina beneficia a los pacientes de su clínica.

Aun así, hay suficientes anécdotas individuales para mantener viva la esperanza. En Nueva Jersey, un hombre autista llamado Rosario, que pidió a Spectrum que no usara su apellido, dice que se enfrentó a la depresión durante años y que, tras la pérdida de su pareja, se encontraba en un estado emocional bajo. Intentó suicidarse varias veces y se automedicaba, dice. Los numerosos tratamientos que probó no le ayudaron.

Pero la ketamina tuvo un efecto espectacular, dice. Junto con la psicoterapia, el fármaco eliminó su depresión, redujo su pensamiento obsesivo y facilitó la socialización, dice. Otras tres personas con autismo que tomaron ketamina para la depresión en la misma clínica que Rosario no vieron ningún efecto en sus rasgos de autismo, pero eso no parece ser lo importante para los que sí ayuda.

Epstein probó otra ronda de tratamientos con ketamina para Hannah en enero de este año. Pensó que valía la pena intentarlo de nuevo, ya que no tenía que preocuparse por los efectos secundarios negativos importantes, y porque hay muy poco más en el mercado.

Dice que puede haber llegado al límite de lo que la ketamina puede hacer por su hija, pero que Hannah ha tenido pequeñas victorias gracias a la terapia. "Hasta ahora no he notado ninguna mejoría", dice Epstein, "pero ella se aferra a los avances que logró".

Con información adicional de Elizabeth Svoboda.

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/XWVA9520

https://www.spectrumnews.org/features/deep-dive/pinning-hope-to-ketamine/?utm_source=daily&utm_medium=email&utm_campaign=20220629-daily-nl-ketamine-deep-dive