Los autistas con mutaciones raras pueden tener una anatomía cerebral única

Anatomía del cerebro: las personas autistas con deleciones del 22q tienen características corticales diferentes a las de las personas autistas sin las deleciones.

POR JONATHAN MOENS

Fuente: Spectrum / 17/07/2020

Fotografía: Spectrum

Las personas autistas con deleciones en la región cromosómica 22q11.2 tienen una estructura cerebral distinta de la de las personas autistas sin las deleciones, según un nuevo estudio de imágenes cerebrales(1).

Los hallazgos sugieren que los cambios cerebrales relacionados con el autismo varían dependiendo de la etiología de la condición, dice la investigadora del estudio Carrie Bearden, profesora de psicología clínica de la Universidad de California en Los Ángeles. "El autismo no es realmente una cosa".

Las supresiones en el 22q11.2 causan un síndrome caracterizado por defectos cardíacos, dificultades de aprendizaje y un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. Alrededor del 16 por ciento de las personas con el síndrome tienen autismo(2).

La anatomía del cerebro difiere entre las personas con el síndrome que tienen autismo y las que no lo tienen, según muestran estudios anteriores del mismo equipo(3). El nuevo trabajo es el primero en comparar estos dos grupos con personas que tienen autismo "idiopático", lo que significa que su etiología es desconocida.

Desenredar estas diferencias cerebrales puede ser clave para entender si los clínicos, deben tratar a las personas autistas con deleciones de 22q de manera diferente a las personas con autismo sin las deleciones, dice Bearden. "Tal vez estamos tratando estas [condiciones] como todas iguales, en un nivel cuando realmente necesitamos diseccionar esto un poco más".

Algunos expertos dicen que estos hallazgos también podrían ser un primer paso para dividir el amplio espectro de rasgos del autismo, en conjuntos más pequeños de condiciones genéticas.

"Tal vez nuestro grupo de autismo idiopático es en realidad, una colección de subgrupos", dice Jacob Vorstman, profesor asociado de psiquiatría de la Universidad de Toronto, que no participó en el estudio.

Diferencias corticales

El equipo utilizó imágenes de resonancia magnética para medir el grosor, la superficie y el volumen de la corteza, la capa exterior del cerebro, en 131 personas de entre 6 y 25 años. Entre los participantes había 50 personas con deleciones de 22q, la mitad de las cuales tenían autismo, así como 40 personas con autismo idiopático y 41 personas típicas.

Los investigadores compararon primero a todos los participantes que tenían eliminaciones de 22q con todos los que no las tenían, independientemente de quién tuviera autismo. Encontraron que las personas con las deleciones tienen, significativamente, menos área de superficie cortical, lo que explica por qué también tienen menos volumen cortical a pesar del mayor grosor, hallazgos que se alinean con los resultados anteriores del equipo.

Menos área de superficie, una característica del cerebro determinada en las primeras etapas del desarrollo embrionario, sugiere que las deleciones del 22q influyen en el desarrollo del cerebro en las etapas más primitivas, dice Bearden.

Los investigadores, luego, compararon a todos los participantes que tienen autismo con todos los que no lo tienen, sin importar quién tiene eliminaciones de 22q. Encontraron que las personas autistas tienen diferencias neuroanatómicas en las regiones implicadas en la condición, incluyendo el giro fusiforme, el giro temporal superior y la ínsula.

Finalmente, el equipo investigó si las personas autistas con deleciones del 22q y las personas con autismo idiopático tienen una anatomía cerebral similar. Los dos grupos diferían particularmente dentro de la corteza prefrontal dorsolateral, una región frontal del cerebro que participa en procesos de orden superior como el pensamiento flexible. La región era más pequeña en volumen y superficie en las personas autistas con las deleciones del 22q, en comparación con la región en las personas con autismo idiopático.

Las personas autistas con deleciones del 22q también tenían mayor volumen y área de superficie en el giro precentral, que las personas con autismo idiopático.

"En otras palabras, la forma en que esas dos [condiciones] están afectando al cerebro no es la misma", dice Bearden.

En un análisis adicional, los investigadores confirmaron que diferentes conjuntos de cambios neuroanatómicos impulsan los rasgos centrales del autismo en personas con las deleciones del 22q, en comparación con las personas con autismo idiopático.

Explicaciones neurocéntricas

El nuevo estudio no muestra cómo ninguno de los cambios cerebrales asociados con la deleción del 22q se relaciona con el autismo, señalan los expertos.

"¿Son las diferencias neuroanatómicas una causa del autismo, o es una consecuencia?" dice Kevin Antshel, profesor de psicología clínica en la Universidad de Syracuse en Nueva York. "Creo que eso está por verse".

Para responder a esta pregunta, los científicos podrían tener que utilizar modelos animales y estudios a largo plazo, para investigar cómo los cerebros de las personas con el síndrome de supresión del 22q y el autismo cambian con el tiempo, dice Antshel.

El estudio también está limitado por la inclusión de participantes de un rango de edad tan amplio, dice Antshel. "Cuando se compara a un niño de 6 y 25 años en términos de áreas de maduración del cerebro, van a ser muy diferentes".

Los estudios que examinan las diferencias estructurales del cerebro son indispensables, dice Antshel, pero a veces proporcionan una explicación "neurocéntrica" de una condición, pasando por alto otros factores que pueden desempeñar algún papel, incluyendo el medio ambiente.

El equipo de Next Bearden planea explorar la relación entre la discapacidad intelectual, la neuroanatomía y los rasgos del autismo en los mismos grupos. También esperan investigar cómo el tamaño de la deleción genética de un participante, se relaciona con sus diferencias neuroanatómicas.

REFERENCIAS:

1. Gudbrandsen M. y otros. Mol. Autismo 11, 46 (2020) PubMed.

2. Serur Y. et al. Eur. Psiquiatría 55, 116-121 (2019) PubMed.

3. Gudbrandsen M. et al. Cereb. Cortex 29, 3655-3665 (2019) PubMed.

TAGS: 22q11, autismo, biomarcadores, tamaño cerebral, MRI