Un fármaco mejora la cognición de los hombres con síndrome del cromosoma X frágil

Diferencias regionales: estudios anteriores en monos demostraron que el nuevo fármaco se dirige a una enzima presente en partes del cerebro (en rojo, fila inferior) afectadas por las mutaciones del cromosoma X frágil. / Cortesía de Tetra Therapeutics

POR ESTHER LANDHUIS

Fuente: Spectrum | 29/04/2021

Fotografía: Tetra Therapeutics

Un fármaco que impide que una enzima descomponga una molécula clave implicada en el aprendizaje y la memoria mejoró la cognición y el comportamiento en un pequeño estudio de fase 2 en hombres con síndrome X frágil. Los resultados se publican hoy en Nature Medicine.

La demostración de la mejora cognitiva en adultos "es muy, muy emocionante", dice Randi Hagerman, director médico del Instituto MIND de la Universidad de California, Davis, que no participó en el estudio. "Mucha gente piensa: 'bueno, caramba, una vez que el cerebro está formado en la edad adulta, no vas a hacer mucho para mejorar las cosas'. Pero esto demostró que sí se puede mejorar en la edad adulta".

El síndrome del cromosoma X frágil es la forma hereditaria más común de discapacidad intelectual y una de las principales causas genéticas del autismo. Una característica bioquímica fundamental del X frágil es la disminución de una molécula de señalización llamada AMP cíclico que facilita la memoria a largo plazo al reforzar las conexiones entre neuronas.

El fármaco del estudio, BPN14770, ha sido desarrollado por Tetra Therapeutics, una empresa de biotecnología en fase clínica de Grand Rapids (Michigan). Bloquea la actividad de la fosfodiesterasa-4D, una enzima del cerebro que degrada el AMP cíclico. En un modelo de ratón de X frágil, el BPN14770 aumentó el AMP cíclico y alivió varios rasgos relacionados con el X frágil.

Para el nuevo trabajo, 30 hombres con X frágil participaron en un estudio cruzado a doble ciego de 24 semanas de duración sobre el fármaco. Los investigadores asignaron aleatoriamente a cada hombre a una de las dos secuencias de tratamiento: 12 semanas con el fármaco seguidas de 12 semanas con un placebo, o 12 semanas de placebo cruzadas con 12 semanas con el fármaco. Los investigadores evaluaron a todos los participantes al inicio del estudio y durante la sexta y la duodécima semana de cada secuencia del ensayo. También pidieron a los padres y cuidadores que calificaran los cambios en el lenguaje, el funcionamiento diario y la ansiedad de los niños.

El tratamiento produjo "una mejora significativa en las medidas del lenguaje y la función diaria que las familias calificaban, junto con una mejora en esta prueba objetiva [NIH Toolbox] en la que es muy difícil que se produzca un efecto placebo", afirma Elizabeth Berry-Kravis, profesora de neurología infantil del Centro Médico de la Universidad Rush de Chicago (Illinois), que dirigió el estudio.

Diseño único:

Aplicando las lecciones aprendidas de lo que no había funcionado en estudios anteriores, los investigadores diseñaron este ensayo con varias características únicas.

Es el primer estudio farmacológico publicado que mide la cognición en personas con X frágil utilizando el NIH Toolbox, un conjunto de pruebas cognitivas que pueden completarse en una tableta o un ordenador. Los ensayos anteriores sobre el X frágil se centraban en rasgos como la ansiedad y la irritabilidad, que son de gran interés durante la infancia porque pueden alterar la capacidad del niño para asistir a la escuela. Sin embargo, una vez que los niños con X frágil pasan la pubertad, los padres se preguntan cómo funcionará su hijo en el mundo de los adultos.

La cognición se convierte en la mayor preocupación, dice Mark Gurney, presidente y director ejecutivo de Tetra. "Es la clave de la independencia".

Un segundo aspecto destacable del ensayo de Tetra es que los padres y cuidadores eligieron los parámetros que utilizaron para calificar a los participantes. "A veces lo más importante para ellos no está en la escala de valoración", dice Berry-Kravis. Por ejemplo, para los resultados de la función diaria, algunos padres especificaron "limpiarse/afeitarse", "menos recordatorios necesarios para la actividad diaria" y "mantenerse en la tarea de salir de casa con menos indicaciones".

A finales de este año, Tetra tiene previsto iniciar un ensayo de fase 3 en el que se estudiará el fármaco en hombres y niños adolescentes, y en mujeres y niñas, con X frágil, dice Gurney. El estudio incluirá hasta 350 participantes en 20 ó 30 centros de Estados Unidos.

https://www.spectrumnews.org/news/drug-boosts-cognition-in-men-with-fragile-x-syndrome/