Datos del mundo real sobre el síndrome de Rett: Preguntas y respuestas con Jana von Hehn

Ilustración de Alexander Glandien

POR PETER HESS

Fuente: Spectrum | 08/02/2022

Fotografía: Autism Spectrum

El síndrome de Rett afecta a 1 de cada 10.000 bebés de sexo femenino, para los que no existen medicamentos aprobados

El síndrome de Rett afecta a 1 de cada 10.000 bebés de sexo femenino, para los que no existen medicamentos aprobados. (Se están llevando a cabo ensayos clínicos de fármacos para tratar las características principales de la enfermedad -que incluyen problemas motores, de alimentación y de respiración, y autismo-, pero puede ser difícil reclutar grandes grupos de participantes con esta rara enfermedad y recoger datos fiables sobre sus rasgos.

Jana von Hehn, directora senior de investigación y estrategia clínica del Rett Syndrome Research Trust, pretende aliviar estos retos con el Registro Global del Síndrome de Rett, una base de datos centralizada que contiene información de los cuidadores y los historiales médicos. Se ha creado para incorporar datos adicionales procedentes de sensores portátiles y otras fuentes, a medida que estos datos estén disponibles. Está previsto que el registro se ponga en marcha este año, y los investigadores y las empresas farmacéuticas podrían utilizarlo en los ensayos clínicos en curso y para encontrar participantes para futuros estudios, afirma von Hehn.

Spectrum habló con ella sobre la motivación del registro y los planes de la fundación para su futuro.

Spectrum: ¿Por qué crearon este registro?

Jana von Hehn: Llevamos años intentando averiguar cómo podemos apoyar mejor a las empresas farmacéuticas que se plantean desarrollar terapias para el síndrome de Rett. Nos dimos cuenta de que hay muchas fuentes de datos sin explotar que podríamos sintetizar para ayudar a las empresas farmacéuticas a informar sobre los ensayos clínicos e inscribir a los participantes adecuados. En nuestro esfuerzo por hacer esto de la manera más eficiente posible, creamos el Registro Global del Síndrome de Rett, que combina los datos disponibles sin explotar y los prepara para la investigación.

S: ¿Qué tipo de datos contendrá el registro?

JvH: Por un lado, los historiales médicos que no se utilizan en las consultas de los médicos de todo el mundo. El otro son todos los datos cotidianos que los padres tienen del cuidado de sus seres queridos. Tendremos una página web y una aplicación en la que los padres podrán introducir información sobre su experiencia de vivir y cuidar a alguien con síndrome de Rett. Esto incluye sus estrategias de cuidado, eventos médicos importantes, cómo se sienten acerca de los ensayos clínicos, cómo es su vida familiar y los rasgos de su hijo y cómo cambian. Esta información está destinada a añadir contexto a lo que se informa en los registros médicos.

Para las historias clínicas, estamos trabajando con Ciitizen, una empresa de agregación de datos con un sistema propio de inteligencia artificial que puede consolidar y digitalizar las historias clínicas. Nuestro objetivo es convertir todos los datos agregados en un registro de grado de ensayo clínico.

S: ¿Qué significa exactamente "grado de ensayo clínico"?

JvH: Mi equipo y yo venimos de la industria farmacéutica, así que conocemos el tipo de datos y la calidad de los mismos que necesitan las empresas farmacéuticas para realizar un ensayo clínico o presentar sus datos a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Muchos de los bloqueos que suelen tener los registros es que no recogen los datos con el mismo rigor que los ensayos clínicos. Así que nos asociamos con un proveedor global de bases de datos de ensayos clínicos, DSG, Inc, cuyas bases de datos tienen los más altos estándares de seguridad y cumplen los requisitos de la FDA y otras agencias reguladoras para los datos electrónicos que serían típicos de un ensayo clínico.

S: Ahora que se ha creado la infraestructura, ¿cuáles son los objetivos de la fundación para el registro?

JvH: El objetivo a corto plazo del registro es simplemente conseguir que la gente se inscriba. El valor del registro y de los datos que contiene sólo crecerá si tenemos muchos datos. Al ser un sistema totalmente remoto, podemos inscribir a participantes de todo el mundo y aumentar realmente las cifras de esta enfermedad rara.

Nuestro objetivo a largo plazo es apoyar a las empresas farmacéuticas haciendo que nuestros datos sean accesibles para ayudar al desarrollo clínico. Esto incluirá resúmenes de datos a los que los investigadores y las empresas farmacéuticas puedan acceder fácilmente.

S: ¿Cómo ayudará el registro a los ensayos de medicamentos para el síndrome de Rett?

JvH: Cualquier estudio podría beneficiarse de un conocimiento más profundo de la población con síndrome de Rett. ¿Cuántas personas se han sometido a pruebas genéticas? ¿Cuántos participantes cumplen los criterios de diagnóstico clínico y cuántos serían atípicos? ¿Cuáles son los rasgos más preocupantes? ¿Qué deberían medir los investigadores en sus ensayos clínicos? Hay mucha información que podría ayudarles a entender la viabilidad del diseño del ensayo que están planeando y ayudarles a diseñar el estudio para que estén evaluando el criterio de valoración correcto.

Las personas interesadas en participar podrían recibir cuestionarios basados en los cuidadores, o incluso biosensores, y recoger los datos en casa. Este tipo de investigación puede ayudar a desarrollar nuevas formas de medir los cambios en los rasgos que podrían hacer que los ensayos clínicos detecten mejor las mejoras significativas. Luego podemos vincular los datos recogidos de esa manera a la base de datos del registro, donde pueden analizarse de cualquier manera para cualquier síntoma que estemos evaluando -movilidad del sueño, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, todas estas cosas diferentes- y generar un rico conjunto de datos para extraer tendencias.

Uno de nuestros objetivos es que los datos o los participantes en nuestro sistema sirvan como brazo de control concurrente para los ensayos clínicos, ayudando a que las terapias lleguen al mercado más rápidamente.

S: ¿Cómo funcionaría eso?

JvH: Tenemos previsto obtener datos longitudinales de nuestros inscritos para comprender la variabilidad normal de los rasgos a lo largo del tiempo, lo que nos permitirá generar datos en las mismas escalas de tiempo en que se realizan los ensayos clínicos. Y si hay evaluaciones específicas que se realizan en un ensayo clínico, podríamos añadirlas al registro. A continuación, reclutaríamos a los participantes que cumplan los criterios de inclusión del ensayo y los haríamos participar en las mismas actividades que los del ensayo.

Esencialmente, estaríamos generando datos al mismo tiempo que el ensayo, utilizando un grupo de participantes que puede ser más grande y más representativo de una población no tratada que lo que sería factible inscribir en el ensayo.

S: ¿Así que la idea es que los inscritos contribuyan con datos a un ensayo, aunque no estén participando formalmente en el sentido tradicional en el centro del ensayo?

JvH: Correcto, los investigadores podrán identificar a los posibles participantes a partir de una población amplia y global, basándose en criterios selectos ya disponibles, como la mutación, la manifestación del rasgo, la edad, etc., por lo que las posibilidades de encontrar rápidamente personas que cumplan los criterios de entrada al ensayo van a ser altas. Luego, si hay algo específico, como extracciones de sangre u otros tipos de evaluaciones basadas en la clínica, podemos incorporarlas. No son tan fáciles de hacer como algo como un cuestionario para padres, pero no es imposible.

S: ¿Cuáles han sido los mayores retos a la hora de poner en marcha el registro?

JvH: Ha sido difícil tratar de ser lo más exhaustivo posible, de incluir todos los rasgos que pueda tener un participante y todas las formas en que los padres puedan gestionarlos o quieran hacer un seguimiento.

También queremos que los padres tengan una experiencia única y que disfruten formando parte del registro, así que hemos pasado mucho tiempo con nuestro comité de padres tratando de averiguar qué es lo que va a hacer que la gente quiera unirse al registro. Por ejemplo, tenemos rastreadores de rasgos y registros disponibles en una aplicación para este registro. Pueden utilizar esa información con el tiempo para trabajar con sus médicos para mejorar el cuidado diario de su ser querido. Y, si están de vacaciones o fuera de casa y tienen que ir a urgencias, pueden obtener información que puede ser útil para el médico, directamente desde su teléfono. También les permitimos conocer cómo gestionan los rasgos otras familias y conectar con otras familias a través del registro.

S: Una vez que el registro esté en funcionamiento, ¿cómo podrán utilizarlo los investigadores y las empresas farmacéuticas?

JvH: Nos gustaría empezar con múltiples puntos de datos de entre 500 y 1.000 personas, lo que creemos que hará que los datos sean útiles y representativos. Una vez que alcancemos ese umbral, vamos a tener lo que se llama un panel de control global para el registro. Las familias también podrán acceder a él, pero será un panel especial para los investigadores y las empresas farmacéuticas, donde podrán ver todos los datos agregados del sistema, con la posibilidad de filtrar cualquier interés particular. Queremos tener resúmenes que puedan informar sobre el diseño de los ensayos, la viabilidad, la selección de los criterios de valoración y la calidad de vida, todo ello fácilmente accesible para los investigadores y las empresas farmacéuticas.

También pueden solicitar formalmente los datos si necesitan más detalles de los que ofrece el tablero global, y podemos proporcionarles conjuntos de datos anónimos para ayudarles a tomar decisiones, realizar sus propias investigaciones, escribir artículos o lo que sea que quieran hacer para tratar de avanzar en este campo".

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/WGWC5332

https://www.spectrumnews.org/opinion/real-world-data-on-rett-syndrome-qa-with-jana-von-hehn/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=775cd8f606-EMAIL_CAMPAIGN_2022_01_07_08_43_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-775cd8f606-169086874