Dos estudios destacan el papel de las mutaciones "mosaico" en el autismo


Una oportunidad fraccionada: las mutaciones en mosaico pueden aumentar la probabilidad de autismo. / Jason Wallace / Creative Commons



POR CHARLES Q. CHOI

Fuente: Spectrum / 11/01/2021

Fotografía: Jason Wallace / Creative Commons



Las mutaciones que se observan sólo en algunas de las células del cuerpo suelen afectar a la actividad genética en los cerebros de las personas con autismo, y pueden implicar grandes segmentos de ADN, según dos nuevos estudios publicados hoy en Nature Neuroscience.

Estas mutaciones "en mosaico" en todo el cerebro y el cuerpo podrían ser importantes contribuyentes al autismo, sugieren los investigadores. A diferencia de las mutaciones hereditarias, que se ven en todas las células de una persona, las mutaciones en mosaico surgen espontáneamente después de la concepción y terminan en sólo una fracción de las células del cuerpo.


En uno de los nuevos estudios, los científicos analizaron todo el genoma del tejido cerebral de 59 personas autistas y 15 no autistas. Específicamente, examinaron muestras de tejido de la corteza prefrontal, una región implicada en el autismo, y se centraron en las mutaciones que ocurrieron después de la concepción.


Los investigadores detectaron un promedio de 26 mutaciones en mosaico por cerebro, con tasas de mutación similares en muestras de personas tanto autistas como no autistas. Pero los cerebros de las personas autistas eran casi 12 veces más propensos a mostrar mutaciones en mosaico en los potenciadores - segmentos de ADN que potencian la actividad genética - que los cerebros de las personas no autistas, encontraron los investigadores. Esta es la mayor colección de datos de secuencias de genomas completos de cerebros autistas que se ha reunido hasta ahora, dicen los científicos.


Estos hallazgos sugieren que las mutaciones en mosaico de los potenciadores que están activos en el cerebro podrían aumentar la probabilidad de tener autismo, dice el investigador del estudio Yanmei Dou, un becario de investigación en informática biomédica de la Universidad de Harvard. Analizar qué regiones afectan los potenciadores podría ayudar a revelar nuevos genes relacionados con el autismo, dice.



Recuerda los números


En el otro nuevo estudio, los investigadores se centraron en las variaciones del número de copias en mosaico (VNC), que son duplicaciones o eliminaciones de segmentos de ADN. Se basaron en datos genéticos de dos depósitos: la Simons Simplex Collection y el proyecto Simons Powering Autism Research for Knowledge (SPARK). (Ambas iniciativas están financiadas por la fundación Simons, la organización matriz de Spectrum).


Los científicos analizaron los datos de 12.077 personas autistas y 5.500 hermanos no autistas. Encontraron que las personas autistas tienen 11 veces más probabilidades de poseer grandes VNC de mosaico que los hermanos sin autismo. Además, cuanto más grande es la VNC, más pronunciados parecen ser los rasgos de autismo de una persona.


Cuanto más grande es un mosaico de VNC, más probable es que perturbe genes importantes para el desarrollo neurológico y por lo tanto aumente la probabilidad de autismo, dicen los investigadores.


Investigaciones anteriores encontraron que las VNC heredadas representan aproximadamente el cinco por ciento de los casos de autismo. El nuevo trabajo estima que las VNC en mosaico de gran tamaño representan alrededor del 0.2 por ciento de los casos de autismo. Además, mientras que las VNC heredadas suelen afectar el mismo pequeño conjunto de sitios en los genomas de individuos no relacionados, el nuevo estudio encontró que las VNC de mosaico grande están en cambio muy dispersas, lo que sugiere que contribuyen al autismo a través de diferentes mecanismos.


"Nuestros hallazgos abren la puerta a formas adicionales de evaluación clínica genética para identificar a los individuos en riesgo de trastorno del espectro autista desde una edad muy temprana", dice el investigador del estudio Maxwell Sherman, un estudiante graduado del Instituto de Tecnología de Massachusetts.


"Nuestro trabajo no muestra que un portador de un gran mosaico CNV tenga autismo", dice Sherman. "De hecho, observamos un par de ejemplos de hermanos aparentemente no afectados que llevaban grandes VNC de mosaico, aunque mucho menos que portadores con autismo".

Sherman y sus colegas planean investigar si los factores ambientales o las variaciones genéticas heredadas aumentan el riesgo de VNC en mosaico.


TAGS: autismo, variación en el número de copias, mosaicismo, secuenciación del genoma completo



https://www.spectrumnews.org/news/two-studies-highlight-role-of-mosaic-mutations-in-autism/


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