El autismo puede compartir variantes hereditarias con otras condiciones psiquiátricas

POR NICHOLETTE ZELIADT

Fuente: Spectrum / 13/01/2020

Fotografía: Spectrum

La trama de los genes: las variantes ligadas a múltiples condiciones, incluyendo el autismo, tienden a aparecer en los genes que influyen en el desarrollo del cerebro.

Algunas de las variantes hereditarias implicadas en el autismo también aumentan las probabilidades de otras afecciones, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), según un nuevo estudio (1).

Los resultados provienen de un esfuerzo internacional llamado Consorcio de Genómica Psiquiátrica, en el que participan más de 800 científicos.

"Estos trastornos, que consideramos muy diferentes desde el punto de vista clínico, podrían estar relacionados a nivel de su base genética", dice el investigador principal Jordan Smoller, jefe adjunto de investigación en psiquiatría del Hospital General de Massachusetts en Boston.

Smoller y sus colegas analizaron datos de 727.126 personas, de las cuales un tercio tiene una o más de ocho condiciones psiquiátricas. El equipo se centró en las llamadas variantes comunes, cambios de una sola letra en el ADN que aparecen en el 1% o más de la población.

El equipo relacionó 146 variantes con al menos una condición, y la mayoría de ellas con múltiples condiciones. Las variantes de este último grupo tienden a afectar a genes que se expresan en gran medida a lo largo de la vida, a partir del segundo trimestre del desarrollo fetal, y pueden ser clave para el desarrollo del cerebro.

"Cada vez más, el panorama que está surgiendo es que hay múltiples [variantes] asociadas con, digamos, una vulnerabilidad psiquiátrica que no es específica de un trastorno", dice Tinca Polderman, profesora adjunta de genética de rasgos complejos en la Vrije Universiteit de Ámsterdam en los Países Bajos, que no participó en el trabajo. "Si se convierte en autismo o [algo más] puede tener que ver con otros factores".

Zonas superpuestas

Smoller y sus colegas analizaron los datos genéticos de 232.964 personas de ascendencia europea a las que se les diagnosticó una o más de las ocho condiciones, incluyendo 18.381 personas diagnosticadas con autismo. Sus hallazgos se basan en un análisis de 2013 de datos de personas con cualquiera de las cinco condiciones. Ese estudio encontró fuertes vínculos entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

En el nuevo trabajo, los investigadores exploraron casi 6.8 millones de sitios en el genoma, buscando variantes que ocurren más frecuentemente entre personas con una condición particular que en los controles. Observaron las condiciones en pares, buscando similitudes en sus influencias genéticas.

El autismo muestra la mayor superposición con la depresión. También muestra vínculos con el TDAH y la esquizofrenia, y vínculos más débiles con el trastorno bipolar.

"En general, los puntos en común que ven son los que uno esperaría, excepto por la muy fuerte asociación entre la depresión mayor y el autismo", dice Lucia Peixoto, profesora asistente de ciencias biomédicas en la Universidad Estatal de Washington en Spokane, que no participó en el estudio. A las personas autistas se les suele diagnosticar depresión en la edad adulta, dice, pero hay un debate en el campo sobre el porqué.

Un análisis estadístico de la superposición de las ocho afecciones sugiere que se dividen en tres grupos, según el grado de su relación genética. El autismo ocupa un grupo de condiciones de inicio temprano, junto con el TDAH y el síndrome de Tourette; la depresión ocupa un segundo grupo de condiciones de humor y psicóticas; y un tercer grupo incluye condiciones caracterizadas por comportamientos compulsivos: trastorno obsesivo-compulsivo, anorexia y síndrome de Tourette. Los hallazgos aparecieron en diciembre en Cell.

Sitios influyentes

Los investigadores señalaron 109 variantes que influyen en al menos dos afecciones; el 36 por ciento tiene vínculos con el autismo.

Una variante está relacionada con las ocho afecciones. Se encuentra cerca de un gen llamado DCC, que guía el crecimiento de las proyecciones neuronales durante el desarrollo fetal.

Otra variante muestra vínculos con todas las condiciones excepto la anorexia. Aparece en el RBFOX1, un gen con vínculos conocidos con el autismo.

El equipo detectó otras 11 variantes que aumentan las probabilidades de una condición mientras se protegen contra otra; dos de ellas tienen influencias dispares para el autismo y la esquizofrenia. "Incluso para los trastornos que están altamente correlacionados genéticamente, seguimos viendo ejemplos en los que las variantes individuales tenían efectos opuestos", dice Smoller.

Las variantes con vínculos a múltiples condiciones tienden a estar en o alrededor de los genes involucrados en el desarrollo cerebral y neuronal. Muchas de ellas se activan en el segundo trimestre del embarazo. Otras 37 variantes que están ligadas a una sola condición - en su mayoría esquizofrenia - muestran una expresión máxima en el primer trimestre.

Smoller dice que el consorcio todavía está agregando datos y planea explorar por qué algunos genes están vinculados a múltiples condiciones mientras que otros son más específicos.

REFERENCIAS:

1. Lee P.H. y otros. Cell 179, 1469-1482 (2019) PubMed.

TAGS: TDAH, autismo, trastorno bipolar, variantes comunes, depresión, GWAS, esquizofrenia, SNPs