Una mezcla de variantes comunes y raras configura los patrones de herencia del autismo

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POR KATHARINE GAMMON

Fuente: Spectrum | 4/11/2022

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La heredabilidad del autismo en las familias se debe a una combinación de variantes hereditarias comunes y raras que se alían para alcanzar un umbral en algunas personas

La heredabilidad del autismo en las familias se debe a una combinación de variantes hereditarias comunes y raras que se alían para alcanzar un umbral en algunas personas, según un estudio inédito.

"Hay ciertos tipos de mutaciones que tienen un mayor impacto en las personas que las portan", afirma Matilde Cirnigliaro, investigadora del estudio y becaria postdoctoral en el laboratorio de Daniel Geschwind de la Universidad de California en Los Ángeles. "Así que, dependiendo de cuál sea tu combinación de variantes, podrías alcanzar el umbral de forma diferente".

Cirnigliaro presentó los resultados en una charla la semana pasada en el congreso de la Sociedad Americana de Genética Humana de 2022, celebrado en Los Ángeles (California).

Pocos estudios han analizado los factores genéticos que explican el autismo en familias con más de un hijo en el espectro - conocidas como familias multiplex. Se cree que en estas familias el autismo se hereda, en lugar de derivarse de mutaciones espontáneas de novo en la línea germinal, como suele ocurrir en las familias "simples", con un solo hijo autista.

Cirnigliaro y sus colegas analizaron las secuencias del genoma completo de 4.551 personas (1.836 autistas y 418 niños no autistas) de 1.004 familias multiplex. Encontraron 74 genes relacionados con el autismo, 7 de los cuales no se habían relacionado antes con esta enfermedad. Estos genes se apoyan principalmente en variantes hereditarias raras.

Para cada participante de ascendencia europea, el equipo calculó una "puntuación de riesgo poligénico": la suma ponderada de sus variantes comunes vinculadas al autismo. Los niños autistas con variantes hereditarias raras en genes relacionados con el autismo tienen puntuaciones más altas de lo que cabría esperar basándose en la genética de sus padres. Esta diferencia podría explicar por qué esos niños tienen autismo a pesar de heredar la variante rara de un progenitor no autista.

Las pruebas sugieren que la herencia del autismo sigue un modelo de umbral, en el que las variantes raras heredadas y las variantes comunes pueden combinarse para aumentar las probabilidades de que a un niño se le diagnostique la enfermedad, afirma Cirnigliaro. En las familias multiplex, por ejemplo, algunos niños no autistas tienen los mismos factores de riesgo comunes que sus hermanos autistas.

El estudio también revela un vínculo entre el desarrollo del lenguaje y las variantes comunes, que parecen ser sobreheredadas por los niños autistas con retraso del lenguaje, pero no por los que no lo tienen. "Se trata de un hallazgo muy interesante que podría ser clínicamente relevante", afirma Cirnigliaro.

Los problemas de lenguaje estuvieron entre los criterios diagnósticos del autismo desde 1992 hasta 2013, según la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, pero en la última versión del manual se consideran más como una condición acompañante o fenotipo. "Puesto que tenemos pruebas genéticas que demuestran que el riesgo común de autismo está vinculado al desarrollo del lenguaje, sugerimos que la genética debería informar y refinar la clasificación clínica", afirma Cirnigliaro.

Cirnigliaro afirma que, de cara al futuro, es importante reclutar a más familias multiplexadas para obtener conjuntos de datos más amplios, ya que las muestras de gran tamaño pueden ayudar a los investigadores a identificar variantes que quizá solo tengan un pequeño efecto.

Lea más informes de la reunión anual de 2022 de la Sociedad Americana de Genética Humana.

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/LBWD2443

https://www.spectrumnews.org/news/a-mix-of-common-and-rare-variants-shape-autism-inheritance-patterns/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=05398385e8-DAILY_20221104_FRIDAY_VARIANTS_CR&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-05398385e8-169086874