Mutaciones raras frecuentes entre los autistas

Carga genética: Los autistas portadores de mutaciones raras (tres barras centrales) tienen una carga mayor que los no autistas (barra izquierda), pero una carga menor que los autistas que carecen de dichas mutaciones (barra derecha).

POR CHARLES Q. CHOI

Fuente: Spectrum | 29/10/2021

Fotografía: Autism Spectrum

Una de cada cuatro personas autistas es portadora de mutaciones genéticas raras en genes fuertemente relacionados con el autismo u otros trastornos del neurodesarrollo

Aproximadamente una de cada cuatro personas autistas es portadora de mutaciones genéticas raras en genes fuertemente relacionados con el autismo u otros trastornos del neurodesarrollo, mucho más que en la población general, según un nuevo estudio. Estas mutaciones se combinan con variantes genéticas comunes para determinar las probabilidades de que una persona tenga autismo, según muestra un estudio relacionado del mismo equipo.

"Una gran parte de los casos [de autismo] tiene un hallazgo genético", afirma Joseph Buxbaum, profesor de psiquiatría de la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí de Nueva York, que dirigió uno de los estudios.

El año pasado, Buxbaum y sus colegas del Consorcio de Secuenciación del Autismo identificaron 102 genes muy relacionados con el autismo. Los autistas con ciertas variaciones de una sola letra en las secuencias de ADN de estos genes tienen cocientes de inteligencia más bajos y mayores retrasos en la marcha, de media, que los autistas sin esas variaciones.

Estas mutaciones, denominadas variaciones de un solo nucleótido "potencialmente dañinas", son raras individualmente: menos de 1 de cada 10.000 personas de la población general las tienen en cualquiera de esos 102 genes. El equipo de Buxbaum quería comprobar la frecuencia de estas variaciones o de otras mutaciones dañinas similares en los autistas.

Los investigadores examinaron la secuencia de ADN y los datos cromosómicos de los autistas nacidos en Suecia entre 1960 y 1996, participantes en un proyecto en curso denominado Estudio de Genética y Entorno del Autismo de Base Poblacional (PAGES, por sus siglas en inglés) que dieron permiso al equipo para analizar sus genes.

Entre los 808 participantes de los que los investigadores disponían de datos de secuenciación del ADN, el 9% presentaba variantes de un solo nucleótido potencialmente perjudiciales en al menos uno de los 102 genes. Entre los 674 participantes de los que los investigadores disponían de datos de ADN y cromosómicos, el 27 por ciento tenía variantes de nucleótidos individuales potencialmente dañinas o deleciones o duplicaciones de ADN, denominadas variantes de número de copias, en al menos uno de los 102 genes o en un conjunto más amplio de genes conocidos relacionados con el desarrollo neurológico.

"Las personas con variantes perjudiciales en estos genes suelen tener, aunque no siempre, una forma más amplia de discapacidad intelectual. También padecen epilepsia con más frecuencia que la población general y suelen tener otros trastornos del desarrollo más raros", afirma David Cutler, profesor asociado de genética humana en la Universidad de Emory en Atlanta (Georgia), que no participó en el trabajo pero que ha colaborado con muchos de los investigadores del estudio anteriormente.

La detección de estas variantes potencialmente perjudiciales en los autistas ayudaría a los médicos a predecir la probabilidad de que se produzcan estos trastornos, afirma Cutler.

"Además, si empezáramos a hacer estas pruebas de forma rutinaria, probablemente identificaríamos cuáles de los 102 genes aumentan más el riesgo de, por ejemplo, discapacidad intelectual, y cuáles tienen poco riesgo de discapacidad intelectual pero un riesgo sustancial de epilepsia, y así sucesivamente", añade Cutler. Ese conocimiento "podría ser extremadamente útil para preparar a las familias y formular regímenes de tratamiento".

Evaluación del riesgo

En un estudio relacionado, los científicos investigaron hasta qué punto las variantes genéticas comunes y raras contribuyen al autismo. Buscaron ambos tipos de variantes en las secuencias de ADN de 3.011 personas autistas y 11.950 no autistas, a partir de los datos de PAGES, la Colección Simons Simplex y la Red de Registros Médicos y Genómicos Electrónicos. (La Simons Simplex Collection está financiada por la Simons Foundation, la organización matriz de Spectrum).

Los investigadores utilizaron el número de variantes comunes vinculadas al autismo en el genoma de cada participante para calcular la "carga genética" de un individuo.

El equipo descubrió que los autistas tienen una mayor carga genética que los no autistas. Y los autistas portadores de mutaciones raras tienen una carga mayor que los no autistas, pero una carga menor que los autistas que carecen de tales mutaciones. Ambos estudios se publicaron el 6 de octubre en Molecular Autism.

Los resultados apoyan la idea de que las variantes raras y comunes influyen de forma aditiva en las posibilidades de que una persona tenga autismo, dicen los investigadores.

"Cuanto mayor sea la carga genética, más probable será que se produzca una manifestación clínica", afirma Christian Schaaf, director y presidente del Instituto de Genética Humana del Hospital Universitario de Heidelberg, que no participó en el estudio.

Sin embargo, las variantes raras suelen tener un mayor impacto en los rasgos del autismo que las variantes comunes, o alelos. "Si se tienen variantes de riesgo raras, se necesitarán menos alelos de riesgo comunes para padecer el trastorno del espectro autista", afirma Sagiv Shifman, profesor de genética de la Universidad Hebrea de Jerusalén (Israel), que no participó en este estudio.

Los resultados también sugieren que las mutaciones raras, en muchos casos, no son necesarias ni suficientes para causar el autismo por sí mismas.

"Todavía se necesitan los efectos combinados de muchos otros genes, y probablemente algunos factores ambientales, para que estos individuos superen el umbral del autismo", afirma Cutler. "Espero que estos resultados se utilicen para comprender mejor el conjunto de síntomas y enfermedades relacionadas que se observan con mayor frecuencia en esos pacientes con trastorno del espectro autista".

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/ZURT2282

https://www.spectrumnews.org/news/rare-mutations-prevalent-among-autistic-people/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=b368c7af86-EMAIL_CAMPAIGN_2021_10_28_07_09&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-b368c7af86-169086874